[發明專利]三七皂苷Rgl在制備治療肺間質纖維化藥物中的應用

有效

• 申請號: 201010000735.6
• 申請日: 2010-01-15
• 公開（公告）號: CN101757009A
• 公開（公告）日: 2010-06-30
• 發明（設計）人: 詹合琴;郭蘭青;張小毅;尹雅玲;海廣范;劉巨源;劉俊扇
• 申請（專利權）人: 新鄉醫學院
• 主分類號: A61K31/704
• 分類號: A61K31/704;A61P11/00
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司 11002
• 代理人: 張慶敏

技術領域

本發明涉及三七皂苷Rg1在制備治療肺間質纖維化藥物中的應 用。

背景技術

特發性肺間質纖維化(Idiopathicpulmonary?Fibrosis，IPF)是指不 明原因引起的患者肺間質病變，以彌漫性肺泡炎和肺泡結構紊亂、最 終導致肺間質纖維化為特征。肺間質纖維化常以呼吸功能永久喪失為 最終結局，目前尚缺乏有效的防治手段，其嚴重威脅患者的生命和生 活質量，急性患者病情發展迅速，即便是早期發現開始治療，其5年 生存率也很低；而慢性患者也大約只有15年左右的病程。

特發性肺間質纖維化和有明確病因的肺間質纖維化(如感染、毒 物、藥物、環境污染、粉塵等)的發病率和死亡率均較高，目前尚沒 有特效藥物可用。我國肺間質纖維化的年發病率不詳，但有年輕化和 逐年增高的趨勢，根據數地肺科醫院的臨床流行病學調查顯示，肺間 質纖維化的發病率每年約增加50％～60％，30歲以下的患者約占整個 發病人群的10％。

近年來，特發性肺間質纖維化的臨床治療主要采用激素、免疫抑 制劑、細胞毒類藥物(如硫哇嚷吟、環磷酞胺等)和抗纖維化制劑(如 秋水仙堿、D-青霉胺等)單用或聯用，也嘗試采用了一些中藥、中草 藥和偏方治療，但療效幾乎都沒有確定性；而有些藥物存在著嚴重的 毒副作用(如激素類和細胞毒類藥物等)。目前，對于肺間質纖維化 的治療及逆轉其病理變化的發展還缺少可靠的藥物，因此，研究和開 發治療肺間質纖維化的有效藥物，對于改善患者的生存率和生存質量 有著重要的社會和經濟的雙重價值。

三七是云南省盛產的名貴中藥材，屬五加科人參植物，目前已知 三七中含有20多種不同成分，其中三七皂苷Rg1是主要成分之一。三 七皂苷Rg1具有式I所示結構，分子量為801.01，水溶性好。

式I

本發明人在以往的研究中發現三七皂苷Rg1單體具有抗腦缺血、 增加腦血流量、改善微循環和抗血栓等作用；近期又經研究發現該單 體還具有良好的抗肺間質纖維化作用。我國IPF發病率較高，目前尚 無完全有效的藥物，而三七皂苷Rg1作用效果顯著，副作用少，具有 較強的發展前景。

發明內容

本發明的目的在于提供三七皂苷Rg1在制備治療肺間質纖維化 藥物中的應用，特別是三七皂苷Rg1在制備治療特發性肺間質纖維 化藥物中的應用。

本發明所述藥物是指以三七皂苷Rg1為活性成分，與可藥用載 體制成的醫療上可接受的制劑，如片劑、膠囊劑及注射劑等。

其中，所述片劑按重量份計的配方為：三七皂苷Rg1100～300份、 崩解劑8～150份、潤滑劑5～15份；所述崩解劑為微晶纖維素(MCC)、 低取代羥丙基纖維素或羧甲基淀粉鈉；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉 硅膠或聚乙二醇。此外，還可以包括120～360份矯味劑，所述矯味劑 為乳糖。

制備方法：將除潤滑劑之外的原料混合均勻，用水潤濕，過篩 (16～20目)，干燥，然后再過篩(18～22目)，加入潤滑劑，混合均 勻后壓片。

所述膠囊劑按重量份計的配方為：三七皂苷Rg1100～300份、潤滑 劑5～15份；所述潤滑劑為硬脂酸鎂、微粉硅膠或聚乙二醇。此外，還 可以包括矯味劑80～240份，所述矯味劑為乳糖。

制備方法：將除潤滑劑之外的各種原料混合均勻，用水潤濕，過 篩(18～22目)，干燥，然后再次過篩(20～24目)，加入潤滑劑，混 合均勻后裝入膠囊。

所述注射劑按重量份計的配方為：三七皂苷Rg1200～600份、氯 化鈉120～360份、注射用水500～1500份。

制備方法：將三七皂苷Rg1和氯化鈉溶于注射用水中，攪拌溶 解，過濾，在無菌條件下將濾液裝入安瓶中。

本發明通過體外細胞試驗以及小鼠體內試驗，進一步說明了本發 明的三七皂苷Rg1在制備治療肺間質纖維化藥物中的應用，特別是 在制備治療肺間質纖維化中的應用。

本發明的優點在于：

1、本發明提供了三七皂苷Rg1單體新的醫療用途，開拓了新的 應用領域；三七皂苷Rg1單體對特發性肺間質纖維素化及各種原因 所致肺間質纖維化均具有較好的治療效果。