[發明專利]一種恩替卡韋的鹽化合物，其制備方法和藥物應用

有效

• 申請號: 201010000443.2
• 申請日: 2010-01-08
• 公開（公告）號: CN101781300A
• 公開（公告）日: 2010-07-21
• 發明（設計）人: 康惠燕;陳國華
• 申請（專利權）人: 福建廣生堂藥業有限公司
• 主分類號: C07D473/18
• 分類號: C07D473/18;C07C309/30;A61K31/522;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

1.式(I)所示的恩替卡韋的加成鹽化合物或其一水合物：

2.一種制備權利要求1所示化合物或其一水合物的方法，其特征在于：它包括 在溶劑中將恩替卡韋與對甲苯磺酸接觸，所述溶劑選自乙醇、甲醇、異丙醇、 丙酮、乙腈、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一種或幾種溶劑的混合。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：

在室溫至溶劑的回流溫度條件下，將恩替卡韋與對甲苯磺酸在溶劑中接觸， 反應成鹽，并在室溫或低于室溫的條件下使所成鹽析晶，抽濾，洗滌后抽干，干 燥即得恩替卡韋的對甲苯磺酸鹽，或者它們的水合物，其中所述溶劑選自乙醇、 甲醇、異丙醇、丙酮、乙腈、水、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺中的一種或幾種 溶劑的混合。

4.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：

將恩替卡韋與對甲苯磺酸加入到適量水中，于5～100℃下使它們完全溶解， 攪拌，冷凍干燥，即得恩替卡韋的對甲苯磺酸鹽。

6.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟如下：

在25ml茄形瓶中加入甲醇10ml、恩替卡韋1.0g和對甲苯磺酸0.62g，攪 拌，加熱回流4h，冷卻至室溫，減壓蒸除部分溶劑，殘留物冷卻至0℃，抽濾， 真空干燥，得類白色固體，用甲醇重結晶，得白色結晶對甲苯磺酸恩替卡韋。

5.一種藥物組合物，含有：

(a)具有權利要求1所述的化合物或其一水合物；以及

(b)其可藥用載體。

6.如權利要求5所述的藥物組合物，它包括口服制劑、注射制劑、非口服的液體 制劑。

7.一種如權利要求5所述的藥物組合物的制備方法，包括將具有權利要求1所述 的化合物或其一水合物和可藥用載體充分混合制成藥劑學上可接受的任何藥物 劑型，所述藥物劑型包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服溶液劑、注射劑。

8.權利要求1所述的化合物或其一水合物、權利要求5或6所述的藥物組合物在 制備治療乙型肝炎病毒感染的藥物中的應用。