[發(fā)明專利]含有葛根提取物或發(fā)酵葛根提取物/乳酸菌復(fù)合物作為有效成分的用于預(yù)防或治療肝中毒的組合物

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980161522.7
• 申請(qǐng)日: 2009-09-25
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102639138A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 馬珍烈;李載勛;嚴(yán)永蘭;李智慧
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 韓國(guó)東方醫(yī)藥研究所
• 主分類號(hào): A61K36/488
• 分類號(hào): A61K36/488;A61P1/16;A61K36/17;A61K36/9068;A61K36/725;A61K36/484;A61K36/65;A61K36/54
• 代理公司: 北京潤(rùn)平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;周建秋

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及乳酸菌發(fā)酵葛根湯(Galgeuntang)，以及一種含有葛根湯或乳酸菌發(fā)酵葛根湯的用于預(yù)防或治療肝中毒(liver?toxicity)的組合物。

背景技術(shù)

葛根湯是一種中藥處方，該處方通過(guò)葛根(puerariae?radix)、麻黃、姜、棗、甘草、芍藥、桂枝等熬制而成，可用于治療頸腰僵直、畏寒、冷而無(wú)汗畏風(fēng)寒的感冒癥狀；發(fā)寒顫(shivering?with?chills)、發(fā)燒、充血、冷而無(wú)汗身背僵直的感冒；以及眼耳鼻部發(fā)炎或者皮疹、哮喘等疾病。

現(xiàn)有技術(shù)中有如下的一些通過(guò)在草藥中加入微生物進(jìn)行發(fā)酵而制備對(duì)人體有益的藥材的方法。例如，有一種在緩解腸功能紊亂方面能夠產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)的方法，該方法包括以下步驟：在草藥提取物中聯(lián)合培養(yǎng)(co-culturing)具有良好的生長(zhǎng)率和香味的乳酸菌，然后對(duì)所述混合物進(jìn)行發(fā)酵(韓國(guó)專利號(hào)185619)。還有一種在保持每味藥材具備原有療效(characteristics)的同時(shí)加倍其效果的方法，該方法包括以下步驟：用選定的谷物和草藥發(fā)酵的黃豆，通過(guò)低溫發(fā)酵工藝來(lái)發(fā)酵全部原材料(韓國(guó)專利公開(kāi)號(hào)2004-0078030)。但是，還沒(méi)有報(bào)道涉及葛根湯的發(fā)酵。

因此，發(fā)明人通過(guò)如下實(shí)驗(yàn)，首先通過(guò)注射四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝中毒，然后證實(shí)施用乳酸菌發(fā)酵的葛根湯或葛根湯本身后肝中毒能夠被治愈，從而完成了本發(fā)明。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供乳酸菌發(fā)酵葛根湯，以及一種含有葛根湯或乳酸菌發(fā)酵葛根湯作為活性成分的用于預(yù)防或治療肝中毒的組合物。

本發(fā)明提供通過(guò)下列步驟制備的乳酸菌發(fā)酵葛根湯：首先混合含有葛根、麻黃、姜、棗、甘草、芍藥、桂枝(Cinnamomi?ramulus)的草藥，再用熱水提取，得到葛根湯，然后接種乳酸菌至上述葛根湯提取物后進(jìn)行發(fā)酵。

所述葛根湯通過(guò)將2-10重量份的麻黃、2-10重量份的姜、2-10重量份的棗、1-7重量份的甘草、1-7重量份的芍藥以及1-7重量份的桂枝與12重量份的葛根混合制備而成。

所述乳酸菌優(yōu)選選自由雙歧桿菌(Bifidobacterium)、乳酸桿菌(Lactobacillus)、鏈球菌(Streptococcus)、明串珠菌(Leuconostoc)、小球菌(Pediococcus)、乳球菌(Lactococcus)菌屬微生物組成的組中，進(jìn)一步優(yōu)選為雙歧桿菌菌屬微生物。

本發(fā)明還提供一種制備所述乳酸菌發(fā)酵葛根湯的方法，該方法包括下列步驟：

通過(guò)熱水提取含有葛根、麻黃、姜、棗、甘草、芍藥和桂枝的草藥混合物制備葛根湯；

將乳酸菌菌絲體培養(yǎng)液接種到所制備的上述葛根湯中；以及

通過(guò)對(duì)上述得到的葛根湯培養(yǎng)液進(jìn)行無(wú)氧培養(yǎng)以誘導(dǎo)深層發(fā)酵。

上述制備方法優(yōu)選包括附加步驟：在制備出葛根湯后，接種乳酸菌菌絲體培養(yǎng)液前，調(diào)節(jié)所述葛根湯的pH至6-8。

本發(fā)明還提供一種用于預(yù)防或治療肝中毒的組合物，該組合物含有葛根湯和/或乳酸菌發(fā)酵葛根湯作為活性成分。

如上所述，葛根湯通過(guò)用熱水提取含有葛根、麻黃、姜、棗、甘草、芍藥以及桂枝的草藥混合物制備而成，并且所述乳酸菌發(fā)酵葛根湯也是通過(guò)如上文描述的方法制備而成的乳酸菌發(fā)酵組合物。

所述組合物能夠降低選自AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)、ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)和LDH(乳酸脫氫酶)組成的組中的一種或多種酶的活性。

本發(fā)明進(jìn)一步提供一種用于恢復(fù)肝功能的保健食品，該食品含有上述葛根湯和乳酸菌發(fā)酵葛根湯中的至少一種作為活性成分。

根據(jù)本發(fā)明優(yōu)選實(shí)施方式，通過(guò)注射四氯化碳誘導(dǎo)大鼠肝中毒，然后分別對(duì)大鼠施用本發(fā)明提供的普通葛根湯和乳酸菌發(fā)酵葛根湯。觀察小鼠的狀態(tài)。

結(jié)果，觀察到在施用所述葛根湯或所述葛根湯發(fā)酵乳酸菌后沒(méi)有觀察到中毒癥狀。

本發(fā)明的發(fā)明人在通過(guò)上述操作方法用四氯化碳進(jìn)行處理后，分別測(cè)量了AST、ALT和LDH的活性。結(jié)果，本發(fā)明的發(fā)明人證實(shí)了由于注射四氯化碳而活性上升的所述三種酶，在施用所述乳酸菌發(fā)酵葛根湯后，三種酶活性都下降了。上述結(jié)果表明本發(fā)明提供的乳酸菌發(fā)酵葛根湯對(duì)肝中毒有療效。

本發(fā)明提供的組合物含有乳酸菌發(fā)酵葛根湯作為活性成分。所述乳酸菌發(fā)酵葛根湯能夠通過(guò)口服施用，也可以用于一般形式的藥物制劑。可用于口服的固體制劑有片劑、硬/軟膠囊、溶液、懸浮液等等。所述藥物制劑可以使用常用的藥劑學(xué)載體，如輔料、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、助溶劑、懸浮劑、保護(hù)劑或者增充劑。