[發(fā)明專利]制備聚合物，優(yōu)選（烷基）丙烯酰基聚碳酸酯的方法，得到的聚合物和（烷基）丙烯酰基聚碳酸酯，和包含該產(chǎn)物的生物設(shè)備

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980161501.5
• 申請日: 2009-12-04
• 公開（公告）號: CN102712616A
• 公開（公告）日: 2012-10-03
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳維;孟鳳華;王榮;程茹;鐘志遠
• 申請（專利權(quán)）人: SSENS有限責(zé)任公司
• 主分類號: C07D319/06
• 分類號: C07D319/06;C08G64/02;C08G64/30
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 任宗華

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種制備新聚合物的方法，其中至少一種(烷基)丙烯酰基通過環(huán)狀(烷基)丙烯酰基碳酸酯的開環(huán)聚合引入聚合物鏈中，例如新的(烷基)丙烯酰基聚碳酸酯，涉及由這種方法得到的聚合物和(烷基)丙烯酰基聚碳酸酯，涉及包含該聚合物或(烷基)丙烯酰基聚碳酸酯的生物設(shè)備或使用該聚合物或(烷基)丙烯酰基聚碳酸酯制備的生物設(shè)備，以及涉及環(huán)狀(烷基)丙烯酰基碳酸酯。

背景技術(shù)

在生物醫(yī)藥技術(shù)方面，存在著對于在生物條件下可使用的并且優(yōu)選還是可生物降解的聚合物的需求。這種聚合物可被改性而致使生物活性分子可直接或間接地結(jié)合至該聚合物上。具有結(jié)合在其上的生物活性分子的聚合物可以直接使用或可被連接到如斯滕特固定模(stent)，植入體，血管，細(xì)胞小室(cell?compartment)，制藥設(shè)備，水凝膠或類似物等生物支架上。可以通過官能化，交聯(lián)和/或接枝進行該聚合物改性。交聯(lián)和接枝可以在官能化之前或之后，但是也可以(另外)在結(jié)合到生物支架上之前或之后進行。

脂肪族聚酯和聚碳酸酯，如聚(ε-己內(nèi)酯)(PCL)，聚丙交酯(PLA)，聚(丙交酯-共聚-乙交酯)(PLGA)，和聚三亞甲基碳酸酯(PTMC)是重要的合成生物降解性材料。這些聚合物是生物可相容的，有合適的力學(xué)性能，是在體內(nèi)可降解成為無毒性產(chǎn)品的，并且是易于可加工成纖維，薄膜，棒，微粒，納米粒子和多孔三維結(jié)構(gòu)的。除了作為可吸收縫合線和各種醫(yī)療設(shè)備的應(yīng)用以外，可降解聚酯和聚碳酸酯是使用和/或目前研究控制給藥，組織工程和再生醫(yī)學(xué)的關(guān)鍵生物材料之一。

然而，這些可降解聚合物不是理想的。在實踐中，由于它們的高疏水性，不適當(dāng)?shù)慕到廒呄颍?或用于化學(xué)改性的聚合物鏈中反應(yīng)中心的缺乏，經(jīng)常不能滿足各種生物應(yīng)用的需要。在不斷進步的生物醫(yī)學(xué)技術(shù)中，存在有對于開發(fā)復(fù)雜的生物活性生物材料的需求。在以前的技術(shù)中描述了特別是包含側(cè)基的官能性脂肪族聚酯和聚碳酸酯，所述側(cè)基例如，羥基(Leemhuis，M.，et?al，Macromolecules?2006，39(10)，3500-3508)，羧基(in′t?Veld，P.J.A.，et?al，Makromolek.Chem.1992，193(11)，2713-2730)，和胺(Zhou，Y.，et?al，Macromol.Rapid?Commun.2005，26(16)，1309-1314)。這些官能性聚合物一方面有提高的理化性能如增強的親水性和生物降解性，另一方面促進藥物結(jié)合或進一步衍生。然而，它們的合成通常是一個涉及聚合前后官能團的保護和脫保護的多步驟的過程，這可能導(dǎo)致低的總產(chǎn)量和發(fā)生降解。

值得注意的是，有幾份關(guān)于可降解聚合物的報告提出有官能團，該官能團如，丙烯酰基(如Mecerreyes，D.et?al.，Macromol.Rapid?Comm.2000，21，779-784；Vaida，C.et?al.，J.Polym.Sci.Polym.Chem.2008，46(20)，6789-6800)，烯丙基(如Pratt，R.C，et?al，Chem.Comm.2008，(1)，114-116)，或炔/疊氮化物(如Lu，C.H.，et?al，J.Polym.Sci.Polym.Chem.2007，45(15)，3204-3217；Riva，R.et?al.，Macromolecules?2007，40，796-803)。在這些方法中不需要保護/脫保護的步驟并且它們能夠很容易地通過聚合后改性轉(zhuǎn)化成不同的官能度。特別地，包含丙烯酰基的官能PCL著重于(1)通過邁克爾加成化學(xué)用含巰基分子的進一步衍生反應(yīng)是高度選擇性的和對于包括羥基，羧基和胺的各種官能基團具有耐受性；(2)反應(yīng)在非常溫和的條件下進行，因此降解最小化；和(3)不需要催化劑并且不會明顯生成副產(chǎn)物，從而排除了可能的污染。然而，已經(jīng)有報導(dǎo)(參見Vaida，C.et?al，Macromol.Symp.2008，272，28-38)，γ-丙烯酰基-ε-己內(nèi)酯(ACL)的聚合伴有明顯的副反應(yīng)。其他的缺點是ACL不能與丙交酯(LA)單體共聚。當(dāng)需要時(共)聚合物可用不飽和單體來接枝。

發(fā)明目的