[發明專利]采用含有中性乙烯基聚合物和賦形劑的包衣的具有耐乙醇影響的控釋藥物組合物

無效

• 申請號: 200980158104.2
• 申請日: 2009-03-18
• 公開（公告）號: CN102355893A
• 公開（公告）日: 2012-02-15
• 發明（設計）人: H·巴爾;T·弗爾斯特;G·雷恩納;M·古特沙爾克
• 申請（專利權）人: 贏創羅姆有限公司
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K31/485
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 殷駿

1.控釋藥物組合物，其包含

含有藥物活性成分的芯，

其中所述芯被賦予耐乙醇性的包衣層包衣，所述耐乙醇性的包衣層在添加有40％(v/v)乙醇的根據USP的緩沖介質中于pH?1.2和/或于pH?6.8的體外條件下具有賦予藥物活性成分釋放特征耐乙醇影響的效果，

其中耐乙醇的影響表示與無乙醇的相同介質中所確定的釋放特征相比，在含有40％乙醇的介質的影響下的釋放特征加速不超過20％且延緩不超過20％，

其中賦予耐乙醇性的包衣層包含至少70重量％的聚合物部分a)和賦形劑部分b)的混合物，其中

所述聚合物部分a)由水不溶性、基本中性的乙烯基聚合物或共聚物組成和

賦形劑部分b)由如下賦形劑組成：

b1)100至250重量％的非多孔型惰性潤滑劑，

b2)1至35重量％的纖維素化合物，

b?3)0.1至25重量％的乳化劑和附加或可替代于b?3)的，

b4)0.1至30重量％的增塑劑

其中賦形劑部分b)的賦形劑分別基于聚合物部分a)的干重計算。

2.根據權利要求1的控釋藥物組合物，其特征在于所述含有藥物活性成分的芯是無包衣的丸粒。

3.根據權利要求2的控釋藥物組合物，其特征在于所述芯包含在其上活性成分結合于粘合劑中的中性載體丸粒。

4.根據權利要求2的控釋藥物組合物，其特征在于所述芯包含在其中結合活性成分的聚合物基質。

5.根據權利要求2的控釋藥物組合物，其特征在于所述芯包含由結晶化的活性成分組成的丸粒。

6.根據權利要求1的控釋藥物組合物，其特征在于所述含有藥物活性成分的芯是包衣丸粒。

7.根據權利要求6的控釋藥物組合物，其特征在于所述包衣丸粒是持續釋放的藥物配制劑。

8.根據權利要求6的控釋藥物組合物，其特征在于所述包衣丸粒是腸包衣藥物配制劑。

9.根據一項或多項權利要求1至8的控釋藥物組合物，其特征在于所述賦予耐乙醇性的包衣層包含直至20重量％的不同于聚合物部分a)的聚合物和不同于賦形劑部分b)的賦形劑的其它藥物賦形劑。

10.根據一項或多項權利要求1至9的控釋藥物組合物，其特征在于所述水不溶性、基本中性的乙烯基聚合物或共聚物是由多于95直至100重量％丙烯酸或甲基丙烯酸的C₁-至C₄-烷基酯和少于5重量％的丙烯酸或甲基丙烯酸的自由基聚合單元構成的共聚物。

11.根據一項或多項權利要求1至9的控釋藥物組合物，其特征在于所述水不溶性基本中性聚合物或共聚物是聚乙酸乙烯酯類型聚合物或聚乙酸乙烯酯類型共聚物。

12.根據一項或多項權利要求1至11的控釋藥物組合物，其特征在于所述非多孔型惰性潤滑劑是層化的硅土組分、顏料或硬脂酸鹽化合物。

13.根據權利要求12的控釋藥物組合物，其特征在于所述非多孔型惰性潤滑劑是滑石。

14.根據權利要求12的控釋藥物組合物，其特征在于所述非多孔型惰性潤滑劑是Ca-或Mg-硬脂酸鹽。

15.根據一項或多項權利要求1至14的控釋藥物組合物，其特征在于所述纖維素化合物是水溶性纖維素衍生物。

16.根據權利要求15的控釋藥物組合物，其特征在于所述中性纖維素化合物是羥丙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、鈉-羧甲基纖維素或甲基纖維素。

17.根據一項或多項權利要求1至16的控釋藥物組合物，其特征在于所述乳化劑是非離子型乳化劑。

18.根據權利要求17的控釋藥物組合物，其特征在于所述清潔劑是失水山梨糖醇酯或失水山梨糖醇醚的聚氧化乙烯衍生物。

19.根據權利要求17或18的控釋藥物組合物，其特征在于所述清潔劑是聚乙氧基失水山梨糖醇單油酸酯。

20.根據一項或多項權利要求1至19的控釋藥物組合物，其特征在于所述藥物活性成分具有分類為微溶的在乙醇中的溶解性。