[發明專利]得到改性聚乙二醇中間體的合成

無效

• 申請號: 200980157390.0
• 申請日: 2009-12-07
• 公開（公告）號: CN102325823A
• 公開（公告）日: 2012-01-18
• 發明（設計）人: T·恩格爾
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: C08G65/329
• 分類號: C08G65/329;C08G65/332;C08G65/333;A61K47/48
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 李進;林毅斌

1.一種用于制備形成式(K1)連接子的中間體E1和L1的方法，所述方法包括以下反應：

其中R表示以下結構之一

和

其中PG可為以下形式的氨基甲酸酯

或者其中PG表示

其中R2＝烷基或芳基，并且更優選地R2＝H，其中PG為甲酰基，或者R2為甲基，其中PG為乙酰基，并且最優選地其中R2＝苯基，其中PG為苯甲酰基，或進一步地其中PG可為烷基或芳基并且更優選為烯丙基或者最優選為芐基，

并且n表示1-19。

2.一種用于制備權利要求1的化合物E1和L1的方法，其中通過提取或結晶從L1分離H1和G1。

3.權利要求1的方法，其中C1與E1反應形成F1、G1和E1的混合物，其中通過在兩個末端羥基引入離去基團(LG)從聚丙二醇制備E1。

4.權利要求3的方法，其中優選的溫度為約22℃和優選的時間為約5-8小時。

5.權利要求1的方法，其中F1、G1和E1的混合物與鄰苯二甲酰亞胺鹽反應形成H1、G1和L1的混合物。

6.權利要求5的方法，其中F1、G1和E1的混合物與鄰苯二甲酰亞胺鹽在約30℃-約70℃范圍內的溫度反應約1小時-約4小時形成H1、G1和L1的混合物。

7.權利要求1的方法，其中通過層析或結晶從G1分離H1。