[發明專利]抗-A和抗-B抗體經耗竭的免疫球蛋白G(IGG)濃縮物在用于治療由母體-胎兒關于ABO系統的不相容性所引起的新生兒黃疸中的用途

在審

• 申請號: 200980156966.1
• 申請日: 2009-12-16
• 公開（公告）號: CN102316899A
• 公開（公告）日: 2012-01-11
• 發明（設計）人: M·埃爾扎阿比
• 申請（專利權）人: 法國分裂暨生物科技實驗室
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395;A61P43/00
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王健

1.用于治療用途的免疫球蛋白G(IgG)組合物，包含根據間接Coombs測試(歐洲藥典的方法2.6.20)為陰性結果的相應抗-A和抗-B抗體效價，其作為藥物用以治療由母體-胎兒關于ABO系統不相容性所引起的新生兒黃疸或者由ABO不相容性所引起的新生兒溶血疾病。

2.權利要求1的組合物，所述根據間接Coombs測試陰性結果的相應抗-A和抗-B抗體效價以稀釋度的倒數為64。

3.權利要求1的組合物，所述根據間接Coombs測試陰性結果的相應抗-A和抗-B抗體效價以稀釋度的倒數在0-8之間。

4.前述任一項權利要求的組合物，所述間接Coombs測試用初始濃度調節為30g/L的IgG溶液進行。

5.前述任一項權利要求的組合物，具有相對于總IgG含量在0.01％至0.1％之間的殘余多反應性IgG含量。

6.前述權利要求之一的組合物，其進一步包含穩定劑。

7.前述權利要求之一的組合物，其中所述穩定劑是指醇糖，優選甘露糖醇或者山梨糖醇，甘氨酸和非離子去污劑的混合物。

8.前述權利要求之一的組合物，可經靜脈內注射。

9.前述任一項權利要求的組合物，可通過包括如下步驟的方法獲得：

a)通過乙醇分級分離和/或通過層析分離制備IgG濃縮物，包括病毒失活步驟，

b)通過將所述IgG濃縮物在載體混合物上滲濾進行免疫親和性層析，所述載體混合物的基質用與血型A和B抗原性相似的寡糖基團接枝，以及

c)大小大于20nm的病毒和/或病毒顆粒的消除過濾。

10.權利要求9的組合物，所述方法的步驟a)包括通過用富集IgG的血漿或者血漿級分來沉淀脂質污染物的預純化，在陰離子交換樹脂載體上于堿性pH進行的單次層析，以及使用pH在4-7之間的合適緩沖液在一個步驟中選擇性洗脫IgG。

11.權利要求9或10的組合物，所述方法的寡糖基團是指相應于血型A和B表位的三糖。

12.權利要求8-11之一的組合物，所述方法的病毒失活步驟通過溶劑/去污劑進行。

13.權利要求8-12之一的組合物，每個所述載體中與血型A及與血型B抗原性相似的基團的接枝載體的混合物的各自比例在25/75至75/25(v/v)之間，優選50/50(v/v)。

14.權利要求8-13之一的組合物，所述方法包括通過超濾和滅菌過濾的濃縮步驟。

15.權利要求14的組合物，所述滅菌過濾步驟通過納米過濾來進行。

16.權利要求9-15之一的組合物，所述方法包括，在步驟c)之后，向所述IgG濃縮物中加入保存性穩定劑的步驟。

17.前述任一項權利要求的組合物在制備要用于治療由母體-胎兒關于ABO系統不相容性所引起的新生兒黃疸的藥物中的用途。

18.治療由母體-胎兒關于ABO系統不相容性所引起的新生兒黃疸或者ABO新生兒溶血性疾病的方法，包括將權利要求1-17任一項的IgG組合物施用于有需要的人。