[發明專利]可生物降解的生物相容性喜樹堿-聚合物共軛物的藥物制劑

無效

• 申請號: 200980156396.6
• 申請日: 2009-12-10
• 公開（公告）號: CN102307473A
• 公開（公告）日: 2012-01-04
• 發明（設計）人: J·若克;R·C·佩特;尹茂;A·伊厄科維特斯基;劉貴;E·法里納
• 申請（專利權）人: 摩薩納醫療有限公司
• 主分類號: A01N43/42
• 分類號: A01N43/42;A61K31/44
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 過曉東

1.一種適用于靜脈給藥的藥物制劑，其包括式I所述化合物：

其中，R₁中的一個是H或者另一個是R₂中的一個是H或者另一個是

CPT是喜樹堿；

n是32-3320；

m是0-833；

k是1-216；

并且其中，選擇k、m和n從而使大約1％到大約15％重量的化合物是喜樹堿；

一種穩定劑，一種或一種以上緩沖液，和一種表面活性劑；

其中所述化合物分子量是大約10KD到大約500KD。

2.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中，大約4％到大約7％重量的化合物是喜樹堿。

3.根據權利要求2所述的藥物制劑，其中，大約5％到大約6％重量的化合物是喜樹堿。

4.根據權利要求2所述的藥物制劑，其中，大約6％重量的化合物是喜樹堿。

5.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中所述穩定劑選自由山梨糖醇、甘露糖醇、蔗糖、乳糖、葡萄糖、木糖醇、麥芽糖、羥丙基-β-環糊精、乳糖醇、葡萄糖、甘油、和麥芽糖醇所組成的組中。

6.根據權利要求5所述的藥物制劑，其中，所述穩定劑是山梨糖醇。

7.根據權利要求6所述的藥物制劑，其中，所述山梨糖醇以大約1毫克/毫升到大約500毫克/毫升的濃度存在。

8.根據權利要求5所述的藥物制劑，其中，所述穩定劑是甘露糖醇。

9.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中，所述甘露糖醇以大約1毫克/毫升到大約500毫克/毫升的濃度存在。

10.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中，所述甘露糖醇以大約1毫克/毫升到大約200毫克/毫升的濃度存在。

11.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中，所述甘露糖醇以大約1毫克/毫升到大約25毫克/毫升的濃度存在。

12.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中，所述甘露糖醇以大約10.3毫克/毫升的濃度存在。

13.根據權利要求8所述的藥物制劑，其中，所述甘露糖醇以大約20.3毫克/毫升的濃度存在。

14.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中，一種或者一種以上的緩沖劑選自由檸檬酸鈉、抗壞血酸、琥珀酸鹽、乳酸鹽、檸檬酸、硼酸、硼砂、鹽酸、磷酸鹽氫二鈉、乙酸、甲酸、甘氨酸、重碳酸鹽、酒石酸、三羥甲基氨基甲烷-甘氨酸、三羥甲基氨基甲烷-NaCl、三羥甲基氨基甲烷-乙二胺四乙酸(“EDTA”)、三羥甲基氨基甲烷-硼酸鹽-乙二胺四乙酸、三羥甲基氨基甲烷-醋酸鹽-乙二胺四乙酸(“TAE”)緩沖液和三羥甲基氨基甲烷-緩沖鹽水、4-(2-羥乙基)-1-哌嗪乙烷磺酸(“HEPES”)、3-(N-嗎啉基)丙磺酸(“MOPS”)、哌嗪-1，4-雙(2-乙烷磺酸)(“PIPES”)、鹽水-檸檬酸鈉(“SSC”)、鹽水-三羥甲基氨基甲烷-乙二胺四乙酸(“STE”)、和三羥甲基氨基甲烷-鎂所組成的組中。

15.根據權利要求14所述的藥物制劑，其中，一種或者以上緩沖液包括檸檬酸鈉。

16.根據權利要求14所述的藥物制劑，其中，一種或者以上緩沖液包括檸檬酸鈉和檸檬酸。

17.根據權利要求1所述的藥物制劑，其中，所述表面活性劑選自由聚山梨酸酯80、聚山梨酸酯20、泊洛沙姆407、Solutol?HS?15、泊洛沙姆188、十二烷基硫酸鈉、硫酸酯醚，硫酸鹽油類、溴化十六烷基三甲銨BP、氯化苯甲烴銨、卵磷脂、cetromacrogel?1000BPC和式RCOOX所表示的堿金屬皂，其中，R＝C10-C20烷基、X＝鈉、鉀或者銨所組成的組中。

18.根據權利要求17所述的藥物制劑，其中，所述表面活性劑選自聚山梨酸酯80。

19.根據權利要求18所述的藥物制劑，其中，所述聚山梨酸酯80以大約0.1毫克/毫升到大約10毫克/毫升的濃度存在。

20.根據權利要求19所述的藥物制劑，其中，所述聚山梨酸酯80以大約0.1毫克/毫升到大約4.5毫克/毫升的濃度存在。