[發明專利]方法

有效

• 申請號: 200980155784.2
• 申請日: 2009-12-15
• 公開（公告）號: CN102301236A
• 公開（公告）日: 2011-12-28
• 發明（設計）人: A.克萊頓
• 申請（專利權）人: 牛津生物醫學（英國）有限公司
• 主分類號: G01N33/574
• 分類號: G01N33/574
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 岑曉東

發明領域

本發明涉及用于在受試者中檢測癌癥，特別是5T4陽性癌癥的方法。本發明還涉及此類方法用于診斷癌癥和監測癌癥的進展和/或治療的用途。

發明背景

前列腺癌(PCa)仍然是西半球最流行的男性癌癥，2008年預期在美國預計有186,000例新病例，和28,000例死亡(American?Cancer?Society，Atlanta，Georgia?2008)。雖然在了解此疾病下的生物學方面及在其治療的許多方面正在取得進展，但是仍需要用于PCa診斷和監測的更好的工具。

本發明涉及一種用于檢測癌癥，諸如前列腺或膀胱癌的新的基于生物標志物的方法，其提供了一種用于早期疾病檢測、用于鑒定適合于特定療法的患者、和用于監測治療/疾病進展的非侵入性技術。

發明概述

本發明人令人驚訝地發現了癌癥相關生物標志物5T4在來自癌癥患者的外來體，諸如尿外來體中表達，而且是可檢測的。

5T4的表達表現為在外來體中/上高于在正常細胞中/上。

如此，在第一方面，本發明提供了一種用于在受試者中檢測5T4陽性癌癥的方法，其包括下列步驟：

(i)鑒定來自所述受試者的樣品中的外來體和/或自來自所述受試者的樣品純化外來體；并

(ii)檢測外來體相關5T4。

所述方法可以牽涉檢測例如5T4肽、多肽或編碼此類肽或多肽的核酸。

5T4陽性癌癥可以是生殖泌尿道癌癥，諸如前列腺或膀胱癌。

樣品可以是例如尿液樣品、血液樣品、或自其可衍生的樣品，諸如血清樣品。尿外來體中5T4的檢測具有尿液樣品非侵入性可獲得的優點。或者，樣品可以來自肺的胸腔積液，或組織樣品。

為了證實和/或量化結果，所述方法還可以牽涉檢測下列一項或多項：

(i)在5T4外的癌癥生物標志物；

(ii)外來體標志物；和/或

(iii)特定組織或細胞類型的標志物。

對于例如前列腺癌檢測，所述方法可以牽涉檢測一種或多種前列腺標志物，諸如PSA、PSCA和/或PSMA。

在第二方面，本發明提供了一種通過使用依照本發明的第一方面的檢測方法來測定受試者中的給定癌癥是否是5T4陽性癌癥的方法，其中5T4的檢出確認所述癌癥是5T4陽性的。

在第三方面，本發明提供了一種用于在受試者中治療癌癥的方法，其包括下列步驟：

(i)通過依照本發明的第二方面的方法來測定所述癌癥是否是5T4陽性的；并

(ii)對通過步驟(i)測試呈陽性的受試者施用基于5T4的治療劑

在第四方面，本發明提供了一種用于測定給定受試者是否會適合于用基于5T4的治療劑治療的方法，其包括通過依照本發明的第一方面的方法來檢測所述受試者中的5T4陽性癌癥的步驟。

在第五方面，本發明提供了一種使用依照本發明的第一方面的檢測方法來監測5T4陽性癌癥進展的方法，其包括比較在多個時間點時自受試者采集的樣品中的外來體相關5T4的水平的步驟，其中升高指明所述5T4陽性癌癥的惡化，而降低指明改善。

本發明的第五方面的方法可以用于在治療期間監測5T4陽性癌癥的進展，其中在治療期間的多個時間點時自受試者采集樣品。

癌癥治療可以牽涉施用基于5T4識別或表達的治療劑。

在第六方面，本發明提供了一種用于在受試者中檢測5T4陽性癌癥的試劑盒，其包括：

(i)外來體檢測、收集和/或純化系統；和

(ii)針對5T4的檢測系統。

檢測系統可以例如檢測5T4肽、多肽或編碼此類肽或多肽的核酸。檢測系統還可以量化5T4的水平。

結合本發明，可以使用下列一種或多種方法來檢測5T4：

(i)結合抗5T4抗體；

(ii)結合對由MHC分子呈遞的5T4肽特異性的T細胞受體；

(iii)結合與編碼5T4的核酸序列整個或部分的互補物顯示高程度同一性的核酸序列；和

(iv)使用5T4特異性引物來擴增5T4核酸。

附圖簡述

圖1：尿液衍生外來體的純化