[發明專利]通過SERPINE2來調節膠原和平滑肌肌動蛋白表達的組合物和方法

無效

• 申請號: 200980155346.6
• 申請日: 2009-11-25
• 公開（公告）號: CN102292101A
• 公開（公告）日: 2011-12-21
• 發明（設計）人: A.布拉斯;K.沙利文;J.芬納;E.博希;K.博伊爾;B.旺格;K.皮爾斯;K.巴維;A.達斯;F.法雷爾;P.西瓦庫馬
• 申請（專利權）人: 五佳醫療股份有限公司;森托科研究及發展股份有限公司
• 主分類號: A61K38/57
• 分類號: A61K38/57;C07K14/81
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張紅春

1.一種用于抑制暴露于SERPINE2的人類肺成纖維細胞中的膠原1A1和/或α-平滑肌肌動蛋白表達水平的方法，包括對所述人類肺成纖維細胞施用SERPINE2的拮抗劑。

2.權利要求1的方法，進一步包括檢測所述肺成纖維細胞中膠原1A1和α-平滑肌肌動蛋白表達的降低。

3.權利要求1的方法，其中所述肺成纖維細胞在暴露于所述拮抗劑之前暴露于TGF-β。

4.權利要求1的方法，其中所述肺成纖維細胞在暴露于所述拮抗劑之前暴露于IL-13。

5.權利要求1的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是抗體。

6.權利要求5的方法，其中所述抗體是單克隆抗體。

7.權利要求1的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是RNAi分子。

8.權利要求1的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是反義核酸分子。

9.權利要求1的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是肽。

10.權利要求1的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是SERPINE2的小分子抑制劑。

11.權利要求1的方法，其中所述膠原1A1和α-平滑肌肌動蛋白表達水平受到抑制。

12.權利要求1的方法，其中所述膠原1A1水平受到抑制。

13.權利要求1的方法，其中所述α-平滑肌肌動蛋白表達水平受到抑制。

14.一種用于抑制自暴露于升高水平的SERPINE2的人類肺成纖維細胞形成成肌纖維細胞的方法，包括對所述人類肺成纖維細胞施用SERPINE2的拮抗劑。

15.權利要求14的方法，進一步包括檢測所述肺成纖維細胞中膠原1A1和α-平滑肌肌動蛋白表達的降低。

16.權利要求14的方法，其中所述肺成纖維細胞在暴露于所述拮抗劑之前暴露于TGF-β。

17.權利要求14的方法，其中所述肺成纖維細胞在暴露于所述拮抗劑之前暴露于IL-13。

18.權利要求14的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是抗體。

19.權利要求17的方法，其中所述抗體是單克隆抗體。

20.權利要求14的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是RNAi分子。

21.權利要求14的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是反義核酸分子。

22.權利要求14的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是肽。

23.權利要求14的方法，其中所述SERPINE2的拮抗劑是SERPINE2的小分子抑制劑。

24.一種用于提高人類肺成纖維細胞中的膠原1A1生成水平的方法，包括對細胞施用SERPINE2并檢測所述人類肺成纖維細胞中膠原1A1和α-平滑肌肌動蛋白表達的升高。

25.權利要求24的方法，其中所述SERPINE2在表達載體中施用。

26.權利要求24的方法，其中所述SERPINE2作為純化的蛋白質施用。

27.權利要求24的方法，其中所述膠原表達的升高通過測量膠原1A1?RNA水平的升高來檢測。

28.權利要求24的方法，其中所述α-平滑肌肌動蛋白表達的升高通過測量α-平滑肌肌動蛋白RNA水平的升高來檢測。

29.SERPINE2的拮抗劑在制備用于治療醫學狀況的藥物中的用途，其中所述醫學狀況是肺纖維化。

30.SERPINE2的拮抗劑在制備用于治療醫學狀況的藥物中的用途，其中所述醫學狀況是特發性肺纖維化(IPF)。

31.SERPINE2的拮抗劑在制備用于治療醫學狀況的藥物中的用途，其中所述醫學狀況是慢性阻塞性肺病(COPD)。

32.權利要求29的用途，其中所述SERPINE2的拮抗劑是抗體。