[發明專利]含多層粘合劑基質以改變藥物遞送的透皮系統

無效

• 申請號: 200980154966.8
• 申請日: 2009-11-17
• 公開（公告）號: CN102281874A
• 公開（公告）日: 2011-12-14
• 發明（設計）人: K·杰克遜;K·J·米勒二世
• 申請（專利權）人: 邁蘭醫藥股份有限公司
• 主分類號: A61K9/70
• 分類號: A61K9/70
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 朱黎明

相關申請的交叉引用

本申請要求2004年3月9日提交的美國專利申請第10/795,584號的優先權，該申請公布為美國專利公布第2005/0202073號，其全文通過引用納入本文。本申請還要求2005年2月18日提交的PCT申請PCT/US2005/005223號的優先權，該申請公布為WO?2005/091852，其全文通過引用納入本文。

發明背景

本發明涉及用于透過皮膚遞送藥劑(例如藥物)的透皮壓敏粘合劑遞送系統。更具體地，本發明涉及包括多層粘合劑基質的這種系統。

通過使用透皮組合體，例如含藥物的壓敏粘合劑，是以受控的方式隨時間遞送某種藥物的一種公知方法。已知的遞送系統包括將所需藥物與載體(例如聚合物基質和/或壓敏粘合劑制劑)結合。這種遞送系統存在的問題包括不能充分地控制透皮吸收的速率和持續時間，已開發了多種組合體來最大程度控制所需藥物的釋放和遞送單元的功效。

雖然已經生產多種商業可用的透皮遞送系統，但仍需進一步改進。

發明概述

根據本發明，透皮含藥劑量單元包括：

a)背襯層，所述背襯層基本上不能滲透要透皮遞送的藥物；

b)第一聚合粘合劑基質，所述第一聚合粘合劑基質與所述背襯層至少部分接觸，其中分散有所述藥物并具有所述藥物的第一初始遞送曲線(profile)；

c)第二聚合粘合劑基質，所述第二聚合粘合劑基質與所述第一聚合粘合劑基質的至少一部分接觸，其中分散有所述藥物并具有所述藥物的第二遞送曲線，其中所述第二遞送曲線與所述第一遞送曲線不同；和

d)可移除的剝離襯墊，所述襯墊與所述第二聚合粘合劑基質至少部分接觸。

本發明還包括一種向需要給藥的個體進行透皮給藥的方法，所述方法包括將透皮劑量單元施用于所述個體的皮膚，所述透皮劑量單元包括：

a)背襯層，所述背襯層基本上不能滲透要透皮遞送的藥物；

b)第一聚合粘合劑基質，所述第一聚合粘合劑基質與所述背襯層至少部分接觸，其中分散有所述藥物并具有所述藥物的第一初始遞送曲線；和

c)第二聚合粘合劑基質，所述第二聚合粘合劑基質與所述第一聚合粘合劑基質至少部分接觸，其中分散有所述藥物并具有所述藥物的第二遞送曲線，其中所述第二遞送曲線與所述第一遞送曲線不同。

所述第一聚合粘合劑基質可以比所述第二聚合粘合劑基質更快或更慢地釋放所述藥物。通過對兩種基質的選擇，可以選擇性地改變和控制透過皮膚的藥物的遞送曲線，達到僅含單層粘合劑基質的遞送裝置無法達到的程度。

如果需要，所述組合體還可以包含或使用已知用于壓敏粘合劑的其它成分，包括交聯劑、增塑劑、增粘劑、填料、抗氧化劑和賦形劑或滲透促進劑。

附圖說明

圖1是顯示三種基質透皮通量(遞送速率)的圖，包括根據本發明的雙層基質。

圖2是顯示圖1中三種基質的累積遞送量的圖。

圖3a和3b是顯示慢速皮膚接觸粘合劑粘性雙層(即具有較慢初始藥物遞送速率的粘合劑基質是皮膚接觸層)累積遞送的圖。圖3a顯示體外透皮數據，圖3b顯示快速粘合劑單片體(monolith)和根據本發明的幾種雙層基質的多項式相關性。

圖4a和4b是慢速皮膚接觸粘合劑雙層的3維關系圖。圖4a顯示慢速皮膚接觸粘合劑雙層的3-D累積遞送相關性，圖4b顯示慢速皮膚接觸粘合劑雙層的3-D通量相關性。

圖5a和5b是顯示快速皮膚接觸粘合劑粘性雙層(即具有較快初始藥物遞送速率的粘合劑基質是皮膚接觸層)的累積遞送量的圖。圖5a顯示體外透皮數據，圖5b顯示根據本發明的幾種雙層基質的多項式相關性。

圖6a和6b是快速皮膚接觸粘性雙層的3維關系圖。圖6a顯示慢速皮膚接觸粘性雙層的3-D累積遞送相關性，圖6b顯示慢速皮膚接觸粘性雙層的3-D通量相關性。

圖7顯示在恒定的平均濃度下，相對于其構成單片體的不同層厚度比的雙層系統的熱動學活性。

發明詳述

本發明涉及適用于透過皮膚遞送藥物的經皮膚的組合體。所述組合體能通過兩種或多種不同的粘合劑基質的獨特組合很好地控制藥物的遞送，可以選擇和層疊所述粘合劑基質以提供所需的藥物遞送曲線。

具體地，本發明的組合體包括：

a)背襯層，所述背襯層基本上不能滲透要透皮遞送的藥物；

b)第一聚合粘合劑基質，所述第一聚合粘合劑基質與所述背襯層至少部分接觸，其中分散有所述藥物并具有所述藥物的第一遞送曲線；