[發明專利]合成維生素D類似物的方法

無效

• 申請號: 200980152913.2
• 申請日: 2009-11-25
• 公開（公告）號: CN102264751A
• 公開（公告）日: 2011-11-30
• 發明（設計）人: 烏達·薩哈
• 申請（專利權）人: 賽特克羅公司
• 主分類號: C07F9/53
• 分類號: C07F9/53;C07C401/00;C07F7/18
• 代理公司: 北京德琦知識產權代理有限公司 11018
• 代理人: 陳萬青;王珍仙

1.一種合成通式(I)的化合物的方法，包括：

將通式(II)的化合物曝光以形成通式(I)的化合物，

其中P₁和P₂各自獨立地選自由氫和羥基保護基組成的組；所述光具有大于360nm的波長，且所述曝光步驟在低于約15℃的溫度下進行。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述光具有大于360nm至400nm的波長。

3.如權利要求1所述的方法，其中所述將通式(II)的化合物曝光在9-乙?；?、吖啶、吩嗪、蒽或它們的組合存在下進行。

4.如權利要求1所述的方法，其中所述將通式(II)的化合物曝光在有機堿存在下進行。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述有機堿包括烷基胺。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述烷基胺包括三乙基胺。

7.如權利要求1所述的方法，其中P₁和P₂中至少一種為甲硅烷基保護基。

8.如權利要求1所述的方法，其中P₁和P₂相同。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述光通過鈾濾光器過濾。

10.如權利要求1所述的方法，其中將所述通式(II)的化合物曝光小于1小時，且所述通式(I)的化合物以大于95％的產率形成。

11.如權利要求10所述的方法，其中將所述通式(II)的化合物曝光小于45分鐘，且所述通式(I)的化合物以大于98％的產率形成。

12.一種用于制備通式(III)的化合物和可選的通式(IIIA)的化合物的方法：

包括混合通式(IV)的化合物和通式(V)的化合物以形成通式(III)的化合物和可選的通式(IIIA)的化合物：

其中每個R獨立地為烷基或芳基，P₁、P₂和P₃各自獨立地選自由氫和羥基保護基組成的組，且所述通式(III)的化合物與所述通式(IIIA)的化合物的比例至少為95∶5。

13.如權利要求12的方法，其中至少一個R為苯基。

14.如權利要求12的方法，其中P₁和P₂相同。

15.如權利要求12的方法，其中P₁、P₂和P₃中至少一種為甲硅烷基保護基。

16.如權利要求12的方法，其中所述通式(III)的化合物與所述通式(IIIA)的化合物的比例至少為98∶2。

17.如權利要求16的方法，其中所述通式(III)的化合物與所述通式(IIIA)的化合物的比例至少為99∶1。

18.如權利要求12的方法，其中所述通式(V)的化合物具有以下立體化學式：

19.如權利要求18的方法，其中所述通式(III)的化合物具有以下立體化學式：

20.如權利要求12所述的方法，當P₁、P₂或P₃中至少一種不是氫時，進一步包括去除P₁、P₂和P₃的非氫羥基保護基以形成所述通式(III)的化合物，使得P₁、P₂和P₃每種都為氫。

21.如權利要求20所述的方法，進一步包括使所述通式(III)的化合物從包括丙酮和水的溶劑混合物中結晶，以在單步結晶步驟中提供具有至少99wt％純度的所述通式(III)的化合物的晶體。

22.如權利要求20所述的方法，進一步包括使所述通式(III)的化合物從叔丁基甲基醚中結晶，以在單步結晶步驟中提供具有至少99wt％純度的所述通式(III)的化合物的晶體。