[發明專利]緩釋微粒及其制備方法

無效

• 申請號: 200980149908.6
• 申請日: 2009-11-10
• 公開（公告）號: CN102245171A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發明（設計）人: 申光炫;金栽寬;全宰逸;洪德基;裵埈浩
• 申請（專利權）人: 株式會社愛茉莉太平洋
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K47/48
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 王磊;過曉東

技術領域

本公開涉及包括含有藥理學活性組分的基質的控釋微粒及其制備方法。

背景技術

包括藥物和前藥在內的許多藥理學活性物質被制備為允許控釋(也稱為緩釋或持續釋放)的可口服制劑。

當以控釋片劑形式給藥如鹽酸坦洛新這樣的藥物時，因為其通過幽門括約肌的不均勻速率，常常出現血液水平的增加和由此導致的濃度依賴性副作用。因此已經嘗試制備具有小粒徑的片劑，其在口腔中迅速崩解。

例如，韓國專利第0530546號公開了用于片劑的組合物，其包含350μm或更小的含有藥物的控釋微粒、賦形劑和粘合劑。然而，該專利涉及不具有包含藥物的基質的控釋微粒。該公開的控釋微粒的缺點在于難以控制藥物的釋放，需要大量的包衣物質以達到微粒的控釋，并且需要長的包衣時間。

發明內容

技術問題

本公開涉及提供使得藥物釋放易于控制的控釋微粒。

本公開還涉及提供制備使得藥物釋放易于控制的控釋微粒的方法。

技術方案

在一方面，本公開提供了控釋微粒，其包括：包含藥理學活性組分的基質；以及控釋層，所述控釋層包含在基質上形成控釋膜的物質。藥理學活性組分可以均勻地分散或分布在基質中。

在另一方面，本公開提供了制備控釋微粒的方法，其包括：制備包含藥理學活性組分的基質；以及形成控釋層，所述控釋層包含在基質上形成控釋膜的物質。

有益效果

本公開的控釋微粒不僅允許有效的藥物釋放控制，而且還可以表現出優異的溶解特性，即使當使用少量包衣物質時也是如此。

附圖說明

圖1顯示了實施例5和比較例1中制備的控釋微粒的溶解實驗結果。

具體實施方式

本公開提供了雙重控釋系統，其包括：包含藥理學活性組分的基質；以及控釋層，所述控釋層包含在基質上形成控釋膜的物質。基質允許活性組分的主要控釋，而額外的包衣層允許活性組分的次要控釋。包衣物質的量和包衣時間可以顯著減少。因此，可以表現出相當的或更好的溶解特性，即使當使用更少量的包衣物質時也是如此。

在實施方案中，形成控釋膜的物質可以為選自由水不溶性聚合物、胃溶性聚合物、腸溶性聚合物、水溶性聚合物和它們的混合物組成的組中的聚合物。可以根據目的適當地選擇聚合物材料。

形成控釋膜的物質可以為使得能夠實現受控的藥物釋放的不依賴于pH的水不溶性聚合物。例如，水不溶性聚合物可以為選自由乙基纖維素、水不溶性纖維素醚例如Aquacoat(FMC)等、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯三甲基銨乙基酯共聚物(例如Eudragit?RS，Evonik)、聚乙酸乙烯酯、丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物和它們分散體(作為丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯共聚物分散體的示例，可以使用Eudragit?NE30D(Evonik))組成的組中的一種或多種。

例如，胃溶性聚合物可以為選自由聚乙烯基乙縮醛二乙基氨基乙酸酯和甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸丁酯-甲基丙烯酸二甲基氨基乙基酯共聚物(例如Eudragit?E，Evonik)組成的組中的一種或多種。

形成控釋膜的物質可以為用于提供腸溶解度的腸溶性聚合物。例如，腸溶性聚合物可以為選自由羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、羥甲基乙基纖維素鄰苯二甲酸酯、羧甲基乙基纖維素、甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物(例如Eudragit?L100和Eudragit?S，Evonik)和甲基丙烯酸-丙烯酸乙酯共聚物(例如Eudragit?L?100-55和Eudragit?L30D55，Evonik)組成的組中的一種或多種。

例如，水溶性聚合物可以為選自由羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇組成的組中的一種或多種。

這些聚合物材料可以單獨使用或組合使用以達到期望的控釋。

在實施方案中，基于控釋微粒的總重量，控釋層可以占15-60重量％，更特別地，占20-40重量％。在上述范圍內，可以有效控制藥物釋放并且可以在短時間內完成包衣。

活性組分可以均勻地分散或分布在基質中。活性組分可以是任何需要控釋的治療性或預防性活性組分，沒有特別限制。