[發(fā)明專利]生產(chǎn)5-甲酰基吡啶-2,3-二甲酸酯的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980149239.2
• 申請日: 2009-12-07
• 公開（公告）號: CN102245591A
• 公開（公告）日: 2011-11-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: M·拉克;J·格布哈特;F·門格斯;M·凱爾;R·F·克利馬;D·科爾特斯;R·萊希特;H·澤赫;J·施羅德
• 申請（專利權(quán)）人: 巴斯夫歐洲公司
• 主分類號: C07D401/04
• 分類號: C07D401/04;C07D213/80
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 劉金輝;林柏楠

本發(fā)明涉及一種生產(chǎn)5-甲酰基吡啶-2，3-二甲酸酯的方法，該方法的中間體以及將這些化合物進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成除草5-取代-2-(2-咪唑啉-2-基)煙酸，例如咪草啶酸(imazamox)的方法。

2-(2-咪唑啉-2-基)煙酸的衍生物，如咪草啶酸(2-[(RS)-4-異丙基-4-甲基-5-氧代-2-咪唑啉-2-基]-5-甲氧基甲基煙酸)：

是作為ALS抑制劑起作用的有用選擇性除草劑且可用于出苗前和出苗后的施用中。

合成這些化合物的各種方法由文獻(xiàn)中已知，例如參見EP-A?0?322?616、EP-A?0?747?360、EP-A?0?933?362或Q.Bi等，Modern?Agrochemicals?6(2)(2007)10-14。

然而通過這些方法進(jìn)行工業(yè)規(guī)模的合成仍存在改善的空間，尤其是就經(jīng)濟(jì)和生態(tài)方面而言，例如提高總收率或避免使用某些溶劑或試劑。

EP-A?0?322?616公開了通過將相應(yīng)的5-甲基化合物氯化并進(jìn)一步將這些化合物轉(zhuǎn)化成除草咪唑啉酮類而制備5-氯甲基吡啶-2，3-二甲酸酐的方法。

本發(fā)明的一個任務(wù)是提供用于合成的5-氯甲基-吡啶-2，3-二甲酸酐的改進(jìn)方法和新的有用中間體。本發(fā)明另一任務(wù)是提供生產(chǎn)除草咪唑啉酮類，如咪草啶酸的改進(jìn)方法。

已發(fā)現(xiàn)可容易地將5-甲基吡啶-2，3-二甲酸酯亞硝基化并進(jìn)一步轉(zhuǎn)化成相應(yīng)的5-甲酰基吡啶-2，3-二甲酸酯。這些化合物可還原成相應(yīng)的醇并轉(zhuǎn)化成5-氯甲基吡啶-2，3-二甲酸酐。在低溫下用強(qiáng)堿如丁基鋰將甲基吡啶類亞硝基化公開于Heterocycles?24(1992)1605中，然而，3-甲基-吡啶類的收率非常低。

因此，在本發(fā)明一個方面中，提供一種生產(chǎn)5-甲酰基吡啶-2，3-二甲酸酯(I)的方法：

其中：

Z為氫或鹵素；

Z¹為氫、鹵素、氰基或硝基且

R¹、R²獨立地為C₁-C₁₀烷基，

所述方法包括如下步驟：

(i)使式(II)化合物與亞硝基化劑(III)于-45℃至40℃的溫度下在極性非質(zhì)子溶劑中在堿金屬醇鹽或堿土金屬醇鹽存在下反應(yīng)以得到肟化合物(IV)：

其中各符號如式(I)中定義，

R³-O-N＝O????(III)

其中R³為C₁-C₈烷基，

其中Z、Z¹、R¹和R²如式(I)中定義，和

(ii)使肟化合物(IV)與脂族C₁-C₁₀醛在0-100℃的溫度下在酸存在下反應(yīng)。

在本發(fā)明另一方面中，提供肟化合物(IV)及其作為除草咪唑啉酮類合成中的中間體的用途。

在本發(fā)明又一方面中，提供一種生產(chǎn)5-氯甲基吡啶-2，3-二甲酸酐(V)的方法：

其中：

Z為氫或鹵素；

Z¹為氫、鹵素、氰基或硝基；

所述方法包括如下步驟：

(i)/(ii)如上所述制備式(I)化合物，

(iii)將化合物(I)用配位金屬氫化物在稀釋劑中在-20℃至60℃的溫度下還原并將化合物(I)的酯基團(tuán)水解以獲得羥基化合物(VI)：

其中Z、Z¹如式(V)中定義，和

(iv)用磷或硫的氯化物或氯氧化物處理羥基化合物(VI)以形成酐(V)。

羥基化合物(VI)是新的，本發(fā)明進(jìn)一步提供該化合物及其作為除草咪唑啉酮類合成中的中間體的用途。

在本發(fā)明另一方面中，提供一種制備式(VII)除草咪唑啉酮類化合物的方法：

其中：

Z、Z¹如式(I)中定義；

R⁴為C₁-C₄烷基；