[發明專利]膽色素原脫氨酶基因治療

有效

• 申請號: 200980147755.1
• 申請日: 2009-09-29
• 公開（公告）號: CN102227500A
• 公開（公告）日: 2011-10-26
• 發明（設計）人: A·豐塔內利亞斯羅馬;G·岡薩雷斯阿薩吉諾拉薩;M·S·羅德里格斯培尼亞;M·A·帕內達羅德里格斯;J·特威斯克;J·M·普列托巴爾圖埃納;H·彼得里;S·J·H·范德芬特
• 申請（專利權）人: 阿姆斯特丹分子治療(AMT)有限公司;頂端生物醫藥項目公司
• 主分類號: C12N9/88
• 分類號: C12N9/88;C12N15/09;C12N15/864
• 代理公司: 永新專利商標代理有限公司 72002
• 代理人: 左路;林曉紅

1.包含編碼人膽色素原脫氨酶的核苷酸序列的核酸，其中至少320個編碼所述人膽色素原脫氨酶的密碼子與SEQ?ID?NO：1中的密碼子相同，或其中至少305個編碼所述人膽色素原脫氨酶的密碼子與SEQ?ID?NO：3中的密碼子相同。

2.權利要求1的核酸，其中通過Needleman和Wunsch全局比對算法測定，所述編碼人膽色素原脫氨酶的核苷酸序列與SEQ?ID?NO：1或3的全長具有至少95％的相同性。

3.權利要求1或2的核酸，其中所述核苷酸序列編碼SEQ?ID?NO：2或4的氨基酸序列。

4.權利要求3的核酸，其中所述核苷酸序列具有SEQ?ID?NO：1或3的核苷酸序列。

5.包含編碼人膽色素原脫氨酶的核苷酸序列的核酸構建體，其中至少320個編碼所述人膽色素原脫氨酶的密碼子與SEQ?ID?NO：1中的密碼子相同，或其中至少305個編碼所述人膽色素原脫氨酶的密碼子與SEQ?ID?NO：3中的密碼子相同。

6.權利要求5的核酸構建體，其中通過Needleman和Wunsch全局比對算法測定，所述編碼人膽色素原脫氨酶的核苷酸序列與SEQ?ID?NO：1或3的全長具有至少95％的相同性。

7.權利要求5或6的核酸構建體，其中所述核苷酸序列編碼SEQ?ID?NO：2或4的氨基酸序列。

8.權利要求7的核酸構建體，其中所述核苷酸序列具有SEQ?ID?NO：1或3的核苷酸序列。

9.權利要求5-8中任一項的核酸構建體，其中所述編碼人膽色素原脫氨酶的核苷酸序列可操作地連接于用于在人細胞中表達的啟動子。

10.權利要求9的核酸構建體，其中所述啟動子是肝特異性啟動子。

11.權利要求10的核酸構建體，其中所述肝特異性啟動子選自α1抗胰蛋白酶(AAT)啟動子、甲狀腺激素結合球蛋白啟動子、白蛋白啟動子、甲狀腺素結合球蛋白(TBG)啟動子、肝控制區(HCR)-ApoCII雜合啟動子、HCR-hAAT雜合啟動子、與小鼠白蛋白基因增強子(Ealb)元件組合的AAT啟動子以及載脂蛋白E啟動子。

12.權利要求11的核酸構建體，其中所述啟動子具有SEQ?ID?NO：5的序列。

13.權利要求1-8中任一項的核酸構建體，其中所述構建體是病毒基因治療載體的形式，優選細小病毒載體。

14.細小病毒病毒體，其包含權利要求1-4中任一項的核酸或權利要求5-13中任一項的核酸構建體。

15.權利要求14的細小病毒病毒體，其用作藥物或用于人或動物體的治療。

16.權利要求14或15的細小病毒病毒體，其用于治療膽色素原脫氨酶缺乏所引起的疾病狀況。

17.權利要求16的細小病毒病毒體，其中所述疾病狀況是急性間歇性卟啉病。

18.藥物組合物，其包含權利要求14的細小病毒病毒體和藥學可接受載體。

19.權利要求14的細小病毒病毒體在制備用于治療膽色素原脫氨酶缺乏所引起的疾病狀況的藥物中的用途。

20.用于將編碼膽色素原脫氨酶的核苷酸序列送遞到哺乳動物的方法，所述方法包括：

a.提供權利要求14的細小病毒病毒體或權利要求18的藥物組合物；以及

b.在使得蛋白以在所述哺乳動物中提供治療效果的水平表達的條件下，給所述哺乳動物施用所述細小病毒病毒體。

21.治療膽色素原脫氨酶缺乏所引起的疾病狀況的方法，其中所述方法包括給患有膽色素原脫氨酶缺乏的對象施用有效量的權利要求14的細小病毒病毒體或權利要求18的藥物組合物的步驟，優選地所述疾病狀況是急性間歇性卟啉病。