[發(fā)明專利]吲哚衍生物、其制備方法以及包含這些吲哚衍生物的藥物組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980147323.0
• 申請(qǐng)日: 2009-11-24
• 公開（公告）號(hào): CN102224138A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: F·蘇澤耐特;G·吉?jiǎng)诿诽?/a>;M·讓蒂;P·德拉格朗熱;D-H·凱格納德;M·斯佩丁
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 瑟維爾實(shí)驗(yàn)室
• 主分類號(hào): C07D209/20
• 分類號(hào): C07D209/20;A61K31/4045;A61P3/00;A61P25/00;A61P9/00;A61P15/00;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 隋曉平;黃革生

1.式(I)化合物、它們的對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽：

其中：

R代表直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基、(C₃-C₈)環(huán)烷基或直鏈或支鏈的(C₃-C₈)環(huán)烷基-(C₁-C₆)烷基。

2.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物、它們的對(duì)映異構(gòu)體、非對(duì)映異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，其中R代表直鏈或支鏈的(C₁-C₆)烷基。

3.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物、它們的對(duì)映異構(gòu)體及其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，所述化合物為N-[3-羥基-2-(5甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

4.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，所述化合物為N-[(2R)-3-羥基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

5.權(quán)利要求1所述的式(I)化合物及其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，所述化合物為N-[(2S)-3-羥基-2-(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)丙基]乙酰胺。

6.制備權(quán)利要求1所述的式(I)化合物的方法，該方法的特征在于以式(II)化合物作為起始原料：

使式(II)化合物與3-硝基丙烯酸乙酯發(fā)生Michael加成反應(yīng)，獲得式(III)化合物：

在式RCO-O-COR的酸酐的存在下，其中R如式(I)中所定義，使式(III)化合物經(jīng)過催化氫化還原，得到式(IV)化合物：

其中R如上文所定義，

在氫化物的存在下，式(IV)化合物經(jīng)過還原得到式(I)化合物，

按照常規(guī)的分離方法純化式(I)化合物，需要時(shí)，則轉(zhuǎn)化為藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，以及式(I)化合物的光學(xué)異構(gòu)體可以按照常規(guī)分離方法通過手性柱分離。

7.藥物組合物，該藥物組合物包含至少一種如權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的式(I)化合物或其藥學(xué)上可接受的堿加成鹽，以及一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑。

8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，用于制備治療褪黑激素能系統(tǒng)失調(diào)疾病的藥物。

9.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，用于制備治療睡眠障礙、壓力、焦慮、重度抑郁或季節(jié)性情感失調(diào)、心血管疾病、消化系統(tǒng)疾病、時(shí)差導(dǎo)致的失眠和疲勞、精神分裂癥、驚恐發(fā)作、憂郁癥、食欲障礙、肥胖、失眠、精神失常、癲癇癥、糖尿病、帕金森氏癥、老年癡呆、正?；虿±韺W(xué)衰老相關(guān)的多種不適、偏頭痛、記憶喪失、阿爾茨海默氏病、腦循環(huán)中的障礙或性功能紊亂的藥物，作為抑制排卵劑或免疫調(diào)節(jié)劑，或制備用于治療癌癥的藥物。