[發明專利]LCMV-GP-VSV假型載體和腫瘤浸潤性的病毒生產細胞用于腫瘤的治療有效

申請號：	200980146679.2	申請日：	2009-10-08
公開（公告）號：	CN102224248A	公開（公告）日：	2011-10-19
發明（設計）人：	多蘿特·馮·萊爾;薩南·黑曼	申請（專利權）人：	多蘿特·馮·萊爾
主分類號：	C12N15/86	分類號：	C12N15/86;A61K35/76;C12N5/10;C12N5/074
代理公司：	中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038	代理人：	羅菊華
地址：	奧地利因***	國省代碼：	奧地利;AT
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摘要：
搜索關鍵詞：	lcmv gp vsv 載體腫瘤浸潤病毒生產細胞用于治療
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【權利要求書】：

1.VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述載體包含編碼淋巴細胞性脈絡叢腦膜炎病毒(LCMV)的糖蛋白GP的基因且不包含編碼VSV的包膜蛋白G的功能性基因。

2.根據權利要求1的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述VSV的包膜蛋白G被LCMV的GP代替。

3.根據權利要求1或2的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，VSV的M蛋白包含降低VSV的致細胞病變性的突變。

4.根據權利要求1-3中任一項的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述假型載體包含至少一個轉基因。

5.根據權利要求4的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述轉基因編碼自殺蛋白、免疫刺激性蛋白或標記蛋白。

6.根據權利要求5的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述自殺蛋白是單純皰疹病毒的胸苷激酶(HSV-TK)、細胞因子脫氨酶、FKBP-FAS或FKBP-胱天蛋白酶9。

7.根據權利要求5的VSV-LCMV-GP假型載體，其特征在于，所述免疫刺激性蛋白是IL-2、IL-4、IL-12、中和性抗TGFβ或Flt3L。

8.VSV-LCMV-GP假型載體系統，其特征在于，所述系統包含至少兩種互補復制性VSV載體，其中所述系統包含編碼VSV的N、L、P和M蛋白的基因n、l、p和m，編碼LCMV-GP的基因gp，且不包含功能性的、編碼VSV的G蛋白的基因，并且其中所述系統的各載體缺少基因n、l、p、m和gp之一，并且其中所缺少的基因存在于所述系統的其它載體上。

9.根據權利要求8的VSV-LCMV-GP假型載體系統，其特征在于，VSV的M蛋白包含至少一個降低VSV的致細胞病變性的突變。

10.根據權利要求8或9的VSV-LCMV-GP假型載體系統，其特征在于，所述系統包含至少一個轉基因。

11.假型化VSV病毒粒子，其特征在于，所述病毒粒子包含LCMV的GP蛋白作為包膜蛋白。

12.病毒生產細胞，其特征在于，所述細胞產生根據權利要求11的假型化VSV病毒粒子。

13.根據權利要求12的病毒生產細胞，其特征在于，所述細胞是成人干細胞。

14.根據權利要求12或13的病毒生產細胞，其特征在于，所述成人干細胞是成人多能祖細胞(MAPC)、神經干細胞(NSC)，間質干細胞(MSC)或BM-TIC(源自骨髓的腫瘤浸潤性細胞)。

15.根據權利要求12-14中任一項的病毒生產細胞，其特征在于，所述細胞包含用于表達選自下組的基因中的至少一個的一個或多個表達盒：編碼VSV的N、L、P和M蛋白的基因n、l、p和m，和編碼LCMV-GP糖蛋白的基因gp。

16.根據權利要求12-15中任一項的病毒生產細胞，其特征在于，所述細胞包含用于包裝為以LCMV-GP假型化的VSV病毒粒子的基因轉移載體，其中所述基因轉移載體包含轉基因。

17.根據權利要求16的病毒生產細胞，其特征在于，所述轉基因是編碼自殺蛋白、免疫刺激性蛋白和/或標記蛋白的基因。

18.用于在體外將轉基因轉移到細胞中的方法，其特征在于，用根據權利要求11的假型化VSV病毒粒子轉導所述細胞，其中所述病毒粒子包含轉基因。

19.用于在體外將轉基因轉移到細胞中的方法，其特征在于，使所述細胞與根據權利要求16或17的病毒生產細胞相接觸。

20.根據權利要求18或19的方法，其特征在于，所述細胞是腫瘤細胞。