[發(fā)明專利]制備碘化的造影劑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980145584.9
• 申請日: 2009-11-02
• 公開（公告）號: CN102216259A
• 公開（公告）日: 2011-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·切拉焦利;G·切爾西羅;S·殷坎德拉;P·米諾蒂
• 申請（專利權(quán)）人: 伯拉考成像股份公司
• 主分類號: C07C231/02
• 分類號: C07C231/02
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所 11038
• 代理人: 李華英

1.制備式(VII)化合物的方法，包括式(V)化合物與式(VI)的氨基醇之間的縮合反應(yīng)，所述反應(yīng)在無質(zhì)子偶極有機(jī)溶劑中且在堿性或堿性稀土金屬氧化物或氫氧化物的存在下進(jìn)行

其中：

R是具有1-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，其任選地被一個(gè)或多個(gè)任選地被保護(hù)的形式的羥基基團(tuán)取代，所述烷基基團(tuán)任選地被選自-O-和-NH-的一個(gè)或多個(gè)雜原子間隔；

R₁是氫原子或它具有R的含義之一；

R₂是具有1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，其被至少一個(gè)羥基基團(tuán)取代；

R₃是氫原子或具有R₂的含義之一。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述堿性或堿性稀土金屬氫氧化物選自氫氧化鈉或氫氧化鈣。

3.根據(jù)權(quán)利要求2的方法，其中所述氫氧化物是氫氧化鈣。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中所述堿性或堿性稀土金屬氧化物選自氧化鎂或氧化鈣。

5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中：

R是-CH₃；

R₁是-OCOCH₃；和

R₂R₃是-CH(CH₂OH)₂。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征在于所述式(V)化合物，其中R₁是-COCH₃和R是-CH₃，通過式(I)的5-氨基-2，4，6-三碘代間苯二甲酰二氯與(S)-[2-(乙酰氧基)]丙酰二氯在無質(zhì)子偶極有機(jī)溶劑中反應(yīng)獲得。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)的方法，其中所述無質(zhì)子偶極有機(jī)溶劑是二甲基乙酰胺(DMA)。

8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中：

R是-CH₃；

R₁是-OCOCH₃；

R₂是-CH(CH2OH)₂；和

R₃是H

所述方法進(jìn)一步包括下述步驟：使化合物(VII)經(jīng)歷堿水解，以獲得碘帕醇(IV)。

9.根據(jù)權(quán)利要求7的方法，其中所述溶劑是DMA和選自氫氧化鈉或氫氧化鈣的氫氧化物。