[發明專利]用微RNA-196的過表達治療丙型肝炎病毒感染

無效

• 申請號: 200980145162.1
• 申請日: 2009-10-08
• 公開（公告）號: CN102257140A
• 公開（公告）日: 2011-11-23
• 發明（設計）人: 赫伯特·L·幫科夫斯基;侯衛紅
• 申請（專利權）人: 夏洛特-梅克倫堡醫院管理局D/B/A卡羅萊納醫學中心
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K31/713;A61P31/14
• 代理公司: 北京三友知識產權代理有限公司 11127
• 代理人: 丁香蘭;龐東成

1.一種治療患有HCV感染的哺乳動物的方法，所述方法包括使表達HCV的受感染細胞中的Bach1蛋白表達水平降低。

2.如權利要求1所述的方法，其中，使表達HCV非結構蛋白的細胞中的所述Bach1蛋白表達水平降低包括：用miRNA-196模擬物轉染所述細胞，從而使miRNA-196與Bach1mRNA的3’-UTR結合來降低Bach1的表達。

3.如權利要求2所述的方法，所述方法還包括使miRNA-196或miRNA-196模擬物上調或過表達。

4.如權利要求2所述的方法，其中，通過施用干擾素β來使miRNA-196上調。

5.如權利要求2所述的方法，其中，所述Bach1蛋白表達水平降低了約10％～約75％。

6.如權利要求2所述的方法，其中，轉染24小時后所述Bach1蛋白表達水平降低了約50％～約60％。

7.如權利要求2所述的方法，其中，轉染48小時后所述Bach1蛋白表達水平降低了約60％～約70％。

8.一種治療患有HCV感染的哺乳動物的方法，所述方法包括使受HCV感染的細胞中的HMOX1基因表達上調。

9.如權利要求8所述的方法，所述方法還包括使所述細胞中的Bach1基因表達下調。

10.如權利要求9所述的方法，其中，通過用miRNA-196模擬物轉染所述細胞來使Bach1基因表達下調。

11.如權利要求10所述的方法，所述方法還包括使miRNA-196上調或過表達。

12.如權利要求8所述的方法，其中所述細胞包括肝細胞。

13.如權利要求11所述的方法，其中，相對于未用miRNA-196模擬物轉染的細胞中的HMOX1表達水平，HMOX1的表達提高了約2倍～約3倍。

14.一種治療患有HCV感染的哺乳動物的方法，所述方法包括：通過用miRNA模擬物轉染HCV復制子細胞及受HCV感染的細胞來使所述細胞中的HCV?RNA表達和蛋白表達降低。

15.如權利要求14所述的方法，所述方法還包括使miRNA-196上調或過表達。

16.如權利要求15所述的方法，其中，HCV?NS5A蛋白表達水平降低了10％～60％。

17.如權利要求15所述的方法，其中，轉染后24小時所述HCV?NS5A蛋白表達水平降低了約45％～約55％。

18.如權利要求15所述的方法，其中，轉染后48小時所述HCV?NS5A蛋白表達水平降低了約35％～約45％。

19.一種用于治療表達HCV非結構蛋白的細胞和患有丙型肝炎的哺乳動物的制劑，所述制劑包含治療有效量的miRNA-196模擬物，從而在使HMOX1表達升高的同時使Bach1和HCV?NS5A表達水平下調；其中，所述制劑適于使miRNA-196模擬物能夠轉染至表達HCV蛋白的肝細胞中。

20.如權利要求19所述的制劑，其中，所述miRNA-196模擬物包含于脂質體中，從而使所述miRNA-196模擬物能夠釋放至表達HCV蛋白的細胞中。

21.如權利要求20所述的制劑，其中，所述制劑包含陽離子脂。

22.如權利要求19所述的制劑，所述制劑還包含陽離子雙親分子，從而使所述miRNA-196模擬物能夠釋放至表達HCV蛋白的細胞中。