[發明專利]奧替尼啶組合物

無效

• 申請號: 200980144896.8
• 申請日: 2009-11-13
• 公開（公告）號: CN102209542A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: A·M·艾登奧戶
• 申請（專利權）人: 阿爾塔控股股份公司
• 主分類號: A61K31/44
• 分類號: A61K31/44;A61K47/26;A61K47/34;A01N43/40;A61K8/34;A61K8/49;A61K8/60
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉;韓文華

技術領域

本發明涉及消毒和殺菌制劑以及它們的用途的領域。

背景技術

鹽酸奧替尼啶為特別在用于皮膚、粘膜和傷口的殺菌劑中使用的殺微生物劑。其以商標名Octenisept(R)銷售。由于其一方面的廣譜活性以及其另一方面的良好的耐受性，該活性劑在防腐領域中日益重要，并在所指出的數種領域中已取代傳統的殺菌劑，如洗必泰、三氯生和PVP-I。

奧替尼啶被陰性細胞表面強烈吸附。在那里奧替尼啶與微生物細胞壁的陰離子多糖和細胞膜的磷脂反應，妨礙酶體系，干擾細胞功能并導致質膜的滲漏。結果導致線粒體的功能被干擾。研究顯示(奧替尼啶)能強烈粘附細胞膜中的脂質組分(例如心磷脂)，這解釋了其具很高的抗微生物作用，而同時其被人類上皮細胞和創傷性組織良好耐受。當暴露時間為30min時，在22或17mg/l(分別＝0.0022％和0.0017％)的稀釋液中的奧替尼啶有效抵抗大腸埃希菌和金黃葡萄球菌(Kramer?A.，Müller?G.，Octenidindihydrdrochlorid，IN：Praxisder?Sterilisation，Desinfektion，Antiseptik?und?Konservierung，Stuttgart，Thieme，2007)。

奧替尼啶和鹽酸奧替尼啶及其衍生物在US專利US?4.206.215和US?4.442.125中被描述為抗微生物物質。

DE?3925540C1涉及一種水性殺菌組合物，其包含奧替尼啶以及用作增溶劑的苯氧乙醇和/或苯氧丙醇。

DE?102004052308A1和WO?2006/039961涉及包含奧替尼啶的錠劑，所述奧替尼啶在固體糖基體中提供。該基體為約70-99.95％w/w的固體糖膏，其充當載體并掩蓋奧替尼啶的苦味。

WO?2007/023066A1涉及鹽酸奧替尼啶溶液和單價或二價醇或甘油。這些醇被認為是早期鹽酸奧替尼啶制劑的常規苯氧乙醇或苯氧丙醇的替代物。

WO?2007/031519A2涉及包封的脂質體形式的鹽酸奧替尼啶制劑。設想奧替尼啶的細胞毒性通過使用磷脂脂質體而得以降低。

EP?1683416A涉及將醇加入奧替尼啶溶液。將山梨醇或甘油加入樣品制劑。

EP?1638417A涉及包含特定的甘油醚的奧替尼啶制劑。樣品制劑顯示甘油或葡萄糖酸鈉作為添加劑。

US?4420484A涉及抗微生物氨基或銨化合物的溶液。在制劑中奧替尼啶與PEG一同出現。

WO?2007/023066A涉及用于傷口和粘膜消毒的鹽酸奧替尼啶溶液，其中一個目標是用其他醇代替添加劑，例如苯氧乙醇。例如，其推薦加入例如戊-1，2-二醇。提及甘油作為添加劑。

Kramer等人的Skin?Pharmacology?and?Physiology，17(2004)：141-146涉及有關奧替尼啶和聚己縮胍的殺菌潛力的比較的研究。結果顯示奧替尼啶相比于聚己縮胍有效性略低，該降低并非由于在Octenisept^(R)中存在的苯氧乙醇的添加。

US?2001/03693A1描述了具有單價醇的奧替尼啶制劑。

盡管奧替尼啶有優點，(我們)更希望獲得效果提高的制劑，特別是在涉及傷口和粘膜抗菌治療領域中的用途。

發明內容

因此，本發明在一方面涉及奧替尼啶或其藥用鹽，特別是鹽酸奧替尼啶，其旨在用于在溶液中的奧替尼啶與式1的多元醇的聯合治療給藥：(H-C-OH)_a(HO-C-OH)_b(H-C-H)_c，

其中a、b、c為整數，其中a+b至少為2，優選至少為3，c選自0、1或2至a+b范圍內的數字，

所述多元醇另外具有一個或多個醛基，它們與羥基之一形成(環狀)半縮醛或縮醛，和/或任選具有一個或多個酮基，其與羥基之一作為縮醛(或縮酮)，

若多元醇為環尺寸優選為5至7個原子的環狀半縮醛或縮醛或者其聚合物、聚醚或聚酯，則所述多元醇任選地另外具有一個或多個羧酸基團，條件是若a+b為2或3，所述多元醇作為具有至少兩個式1的單元的聚合物、聚醚或聚酯存在。在一個特別優選的方面，本發明涉及一種藥物組合物，其具有奧替尼啶和葡萄糖作為試劑盒中的混合物或作為試劑盒中的分開的組分以用于溶液中的聯合給藥。