[發明專利]地西他濱(Decitabine)的合成

有效

• 申請號: 200980144487.8
• 申請日: 2009-10-02
• 公開（公告）號: CN102209467A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發明（設計）人: 朱利安·保羅·漢史克;張孝恒;余劍波;胡坤;梅麗君
• 申請（專利權）人: 臺灣神隆股份有限公司
• 主分類號: A01N43/04
• 分類號: A01N43/04;A61K31/70
• 代理公司: 北京律盟知識產權代理有限責任公司 11287
• 代理人: 章蕾

1.一種用于制備受保護IM4的方法，其包含以下步驟：

在有機溶劑和包含非金屬路易士酸(Lewis?acid)或布氏酸的催化劑存在下，使受保護2-脫氧-核糖與受保護5-氮雜胞嘧啶偶合，且在0℃或更低溫度下進行所述偶合反應，以制備所述受保護IM4；及

在0℃或更低溫度下，用堿淬滅所述偶合反應。

2.根據權利要求1所述的方法，其中所述偶合反應是在0℃至-80℃的溫度下進行。

3.根據權利要求1所述的方法，其中所述偶合反應是在約-40℃的溫度下進行。

4.根據權利要求1所述的方法，其中所述受保護IM4是對-Cl-Bz-IM4。

5.根據權利要求1所述的方法，其中所述非金屬路易士酸是三氟甲磺酸三甲基甲硅烷基酯(TMSOTf)。

6.根據權利要求1所述的方法，其中所述布氏酸是三氟甲磺酸(TfOH)。

7.根據權利要求1所述的方法，其中用于淬滅所述偶合反應的所述堿是有機胺。

8.根據權利要求7所述的方法，其中所述有機胺是MeNH₂或EtNH₂。

9.根據權利要求1所述的方法，其中所述有機溶劑是非極性的。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述有機溶劑是DCM或MeCN。

11.根據權利要求1所述的方法，其中所述受保護2-脫氧-核糖是1-鹵基-2-脫氧-核糖或1-O-乙酰基-2-脫氧-核糖。

12.根據權利要求1所述的方法，其另外包含在所述淬滅步驟后干燥所述對-Cl-Bz-IM4的步驟。

13.根據權利要求1所述的方法，其另外包含脫除所述受保護IM4的保護基以產生地西他濱(Decitabine)的步驟。

14.根據權利要求13所述的方法，其中所述脫除所述受保護IM4的保護基的步驟是在醇鹽存在下進行。

15.根據權利要求14所述的方法，其中所述醇鹽是甲醇鈉。

16.根據權利要求13所述的方法，其另外包含用有機溶劑洗滌所述地西他濱的步驟。

17.根據權利要求16所述的方法，其中所述有機溶劑是正庚烷。

18.根據權利要求13所述的方法，其另外包含使所述地西他濱在醇溶液或醇與DMSO的混合物中重結晶的步驟。

19.根據權利要求18所述的方法，其中所述醇是甲醇。