[發(fā)明專利]改良的抗CD19抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980144442.0
• 申請日: 2009-10-22
• 公開（公告）號: CN102209556B
• 公開（公告）日: 2018-02-23
• 發(fā)明（設計）人: H·J·漢森;Z·屈;D·M·古德伯格
• 申請（專利權）人: 埃姆諾醫(yī)藥有限公司
• 主分類號: A61K39/395
• 分類號: A61K39/395
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司72001
• 代理人: 郭文潔

1.一種可結合CD19的人源化抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段包含輕鏈互補決定區(qū)CDR序列SEQ ID NO:16的CDR1；SEQ ID NO:17的CDR2；和SEQ ID NO:18的CDR3以及重鏈CDR序列SEQ ID NO:19的CDR1；SEQ ID NO:20的CDR2和SEQ ID NO:21的CDR3，并且其中所述人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段包含人抗體構架區(qū)(FR)和恒定區(qū)序列，一或多個構架區(qū)氨基酸殘基被親本鼠抗體的相應構架區(qū)序列取代，并且其中所述取代的FR氨基酸殘基為Ser91Phe取代。

2.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段為裸抗體或其抗原結合片段。

3.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或抗原結合片段包含序列SEQ ID NO:7和SEQ ID NO:10。

4.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述抗體或其抗原結合片段與至少一種治療劑或診斷劑綴合。

5.權利要求4所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述治療劑選自細胞毒性劑、放射性核素、免疫調節(jié)劑、激素、酶、寡核苷酸和光敏治療劑。

6.權利要求5所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述細胞毒性劑為藥物或毒素。

7.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中在VH Kabat殘基91處用苯基丙氨酸取代絲氨酸導致宿主細胞培養(yǎng)物中抗CD19的抗體表達水平增加。

8.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中在VH Kabat殘基91處用苯基丙氨酸取代絲氨酸導致宿主細胞培養(yǎng)物中抗CD19的抗體表達水平增加10倍。

9.權利要求5所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述免疫調節(jié)劑選自細胞因子、淋巴毒素、干擾素(IFN)、促紅血球生成素和血小板生成素。

10.權利要求5所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述免疫調節(jié)劑選自干細胞生長因子、成血因子和集落刺激因子(CSF)。

11.權利要求9或10所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述淋巴毒素為腫瘤壞死因子(TNF)，所述成血因子為白介素(IL)，所述集落刺激因子為粒細胞-集落刺激因子(G-CSF)或粒細胞巨噬細胞-集落刺激因子(GM-CSF)，所述干擾素為干擾素-α、干擾素-β或干擾素-γ，所述干細胞生長因子為S1因子。

12.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段，其中所述人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段是雙特異性或多特異性抗體的一部分，其中所述雙特異性或多特異性抗體包含至少一種其它與CD4、CD5、CD8、CD14、CD15、CD19、CD20、CD21、CD22、CD23、CD25、CD33、CD37、CD38、CD40、CD40L、CD46、CD52、CD54、CD66(a-d)、CD74、CD80、CD126、CD138、B7、MUC、Ia、HLA-DR、腱生蛋白、VEGF、P1GF、ED-B纖連蛋白、癌基因產(chǎn)物、IL-2、IL-6、TRAIL-R1或TRAIL-R2結合的抗體或其抗原結合片段。

13.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段用于制備治療B細胞疾病的藥劑的用途，其中所述B細胞疾病為自身免疫疾病。

14.權利要求1所述的人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段用于制備治療B細胞疾病的藥劑的用途，其中所述B細胞疾病選自B細胞淋巴瘤和白血病。

15.權利要求13或14所述的用途，其中所述人源化抗CD19的抗體或其抗原結合片段為裸抗體或片段。