[發(fā)明專利]抗TGF-β受體II抗體

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980144391.1
• 申請日: 2009-10-29
• 公開（公告）號: CN102209727A
• 公開（公告）日: 2011-10-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 吳嫣
• 申請（專利權(quán)）人: 伊姆克羅尼責(zé)任有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 張莉;黃革生

1.一種分離的抗體，其在室溫(20-25℃)以小于100pM的K_D與人TGFβ受體II(TGFβRII)的胞外結(jié)構(gòu)域特異性結(jié)合。

2.權(quán)利要求1的抗體，其以在ELISA測定中小于1.0nM的IC₅₀阻斷人TGFβ1、TGFβ2或TGFβ3與人TGFβRII的結(jié)合。

3.權(quán)利要求1或2的抗體，其以小于30nM的IC₅₀抑制TGFβ誘導(dǎo)的Smad2磷酸化。

4.權(quán)利要求1-3中任一項的抗體，其與人TGFβRII特異性結(jié)合，所述抗體包含：

i)具有序列GGSISNSYF(SEQ?ID?NO：1)的CDRH1、具有序列SFYYGEKTYYNPSLKS(SEQ?ID?NO：2)的CDRH2、具有序列GPTMIRGVIDS(SEQ?ID?NO：3)的CDRH3、具有序列RASQSVRSYLA(SEQ?ID?NO：10)的CDRL1、具有序列DASNRAT(SEQ?ID?NO：11)的CDRL2和具有序列QQRSNWPPT(SEQ?ID?NO：12)的CDRL3；

ii)具有序列GSGYRFTSY(SEQ?ID?NO：4)的CDRH1、具有序列IIYPGDSDTRYSPSFQG(SEQ?ID?NO：5)的CDRH2、具有序列HGRGYNGYEG(SEQ?ID?NO：6)的CDRH3、具有序列RASQGISSWLA(SEQ?ID?NO：13)的CDRL1、具有序列AASSLQS(SEQ?ID?NO：14)的CDRL2和具有序列QQYNSYPWT(SEQ?ID?NO：15)的CDRL3；或

iii)具有序列GGSISSSSY(SEQ?ID?NO：7)的CDRH1、具有序列SFYYSGITYYSPSLKS(SEQ?ID?NO：8)的CDRH2、具有序列GFTMIRGALDY(SEQ?ID?NO：9)的CDRH3、具有序列RASQSVRSFLA(SEQ?ID?NO：16)的CDRL1、具有序列DASNRAT(SEQ?ID?NO：11)的CDRL2和具有序列QQRSNWPPT(SEQ?ID?NO：12)的CDRL3。

5.權(quán)利要求1-4中任一項的抗體，其包含：

i)HCVR氨基酸序列：

QLQVQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISNSYFSWGWIRQPPGKGLEWIGSFYYGEKTYYNPSLKSRATISIDTSKSQFSLKLSSVTAADTAVYYCPRGPTMIRGVIDSWGQGTLVTVSS(SEQID?NO：25)和

LCVR氨基酸序列：

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVRSYLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK(SEQ?ID?NO：27)；

ii)HCVR氨基酸序列：

QVQLVQSGAAVKKPGESLKISCKGSGYRFTSYWIGWVRQMPGKGLEWMGIIYPGDSDTRYSPSFQGQVTISAGKSISTAYLQWSSLKASDTAMYYCARHGRGYNGYEGAFDIWGQGTMVTVSS(SEQ?ID?NO：29)和

LCVR氨基酸序列：

DIQMTQSPSSLSASVGDRVTTTCRASQGISSWLAWYQQKPEKAPKSLIYAASSLQSGVPSRFSGSGSGTDFTLTISSLQPEDFATYYCQQYNSYPWTFGQGTKVEIK(SEQ?ID?NO：31)；或

iii)HCVR氨基酸序列：

QLQLQESGPGLVKPSETLSLTCTVSGGSISSSSYSWGWIRQPPGKGLEWIGSFYYSGITYYSPSLKSRIIISEDTSKNQFSLKLSSVTAADTAVYYCASGFTMIRGALDYWGQGTLVTVSS(SEQID?NO：33)，和

LCVR氨基酸序列：

EIVLTQSPATLSLSPGERATLSCRASQSVRSFLAWYQQKPGQAPRLLIYDASNRATGIPARFSGSGSGTDFTLTISSLEPEDFAVYYCQQRSNWPPTFGQGTKVEIK(SEQ?ID?NO：35)。