[發(fā)明專利]臨床樣品中的干擾素響應(yīng)(IRIS)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980141815.9
• 申請(qǐng)日: 2009-09-16
• 公開（公告）號(hào): CN102197143A
• 公開（公告）日: 2011-09-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 愛(ài)德華·克羅茲;佩德羅·帕茲;沙林·維利奇科;山口健;T·C·瓦格納
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 拜耳醫(yī)藥保健有限公司
• 主分類號(hào): C12Q1/68
• 分類號(hào): C12Q1/68
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 張文輝

1.一種可用于在受試者中評(píng)估多發(fā)性硬化(MS)的治療功效的陣列，其包含對(duì)一個(gè)或多個(gè)異常調(diào)節(jié)性基因和一個(gè)或多個(gè)反調(diào)節(jié)性基因特異性的多種探針，其中所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因展現(xiàn)對(duì)引入的干擾素β-1B的響應(yīng)，由此根據(jù)與所述治療前的基因表達(dá)相比時(shí)所述治療后的所述異常調(diào)節(jié)性或反調(diào)節(jié)性基因的基因表達(dá)變化來(lái)評(píng)估功效。

2.權(quán)利要求1的陣列，其中所述一個(gè)或多個(gè)異常調(diào)節(jié)性基因是通過(guò)缺口比率分析選擇的。

3.權(quán)利要求1-2中任一項(xiàng)的陣列，其中所述一個(gè)或多個(gè)異常調(diào)節(jié)性基因選自表3中所列的基因。

4.權(quán)利要求1-3中任一項(xiàng)的陣列，其中所述一個(gè)或多個(gè)反調(diào)節(jié)性基因選自表2中所列的基因。

5.權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)的陣列，其還包含從表1中所列的干擾素標(biāo)志物選擇的標(biāo)準(zhǔn)的干擾素標(biāo)志物。

6.權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)的陣列，其進(jìn)一步包含測(cè)定對(duì)照標(biāo)志物。

7.權(quán)利要求6的陣列，其中所述測(cè)定對(duì)照標(biāo)志物包括內(nèi)源基因和細(xì)胞譜系基因。

8.權(quán)利要求7的陣列，其中所述內(nèi)源基因選自下組：GAPDH和HPRT1。

9.權(quán)利要求7的陣列，其中所述細(xì)胞譜系基因選自下組：CD3e、CD14、CD19、ITGAX、NCAM、和CD16。

10.權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)的陣列，其中所述陣列是低密度微觀流體測(cè)定板。

11.一種使用權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)的陣列在受試者中評(píng)估多發(fā)性硬化的治療功效的方法。

12.一種用于評(píng)估多發(fā)性硬化的治療功效的方法，包括：

(a)測(cè)定一個(gè)或多個(gè)異常調(diào)節(jié)性基因和一個(gè)或多個(gè)反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平，其中所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因在自用抗MS劑治療前的患者采集的第一生物學(xué)樣品中展現(xiàn)對(duì)引入的干擾素β-1B的響應(yīng)；

(b)至少在自用所述抗MS劑的初始治療后的患者采集的第二生物學(xué)樣品中測(cè)定所述異常調(diào)節(jié)性基因和反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平；并

(c)比較所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因在所述第二生物學(xué)樣品中的表達(dá)水平與所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因在所述第一生物學(xué)樣品中的表達(dá)水平；

其中與所述第一生物學(xué)樣品中的所述異常調(diào)節(jié)性或反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平相比，所述第二生物學(xué)樣品中的所述異常調(diào)節(jié)性或反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平變化指明所述治療的功效。

13.權(quán)利要求12的方法，其中所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平變化創(chuàng)建與可測(cè)量的臨床響應(yīng)諸如MRI、復(fù)發(fā)率、疾病進(jìn)展、和失能得分(EDSS)相關(guān)聯(lián)的樣式，其中使用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法來(lái)確定所述樣式。

14.權(quán)利要求12的方法，其中所述異常調(diào)節(jié)性基因選自表3中所列的異常調(diào)節(jié)性基因。

15.權(quán)利要求12的方法，其中所述反調(diào)節(jié)性基因選自表2中所列的反異常性基因。

16.權(quán)利要求12的方法，其中所述生物學(xué)樣品選自下組：血液、尿、骨髓、和活組織檢查樣品。

17.一種用于鑒定可用于治療多發(fā)性硬化的化合物的方法，包括：

(a)分析一個(gè)或多個(gè)異常調(diào)節(jié)性基因和一個(gè)或多個(gè)反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平，其中所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因在用化合物處理前的細(xì)胞或組織樣品中展現(xiàn)對(duì)引入的干擾素β-1B的響應(yīng)；

(b)分析所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因在用所述化合物處理后的細(xì)胞或組織樣品中的表達(dá)水平；

其中所述異常調(diào)節(jié)性和反調(diào)節(jié)性基因的表達(dá)水平的變化指示藥物功效。