[發(fā)明專(zhuān)利]成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體-3（FGFR-3）抑制物和治療的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200980141656.2
• 申請(qǐng)日: 2009-10-15
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102186884A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-09-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: H·孫;L·劉
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 伊姆克羅尼責(zé)任有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 分類(lèi)號(hào): C07K16/28
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 胡志君;黃革生

1.與人FGFR-3(IIIb)和FGFR-3(IIIc)特異性結(jié)合的分離的抗體。

2.權(quán)利要求1所述的抗體，其是在室溫(20-25℃)具有約1×10^-8M或更小K_D的人抗體。

3.權(quán)利要求1或2所述的抗體，其與人FGFR-3結(jié)構(gòu)域2(SEQ?ID?NO?12)特異性結(jié)合。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的與人FGFR-3特異性結(jié)合的抗體，其包含具有序列GYMFTSYGIS(SEQ?ID?NO?1)的CDRH1、具有序列WVSTYNGDTNYAQKFQG(SEQ?ID?NO?2)的CDRH2、具有序列VLGYYDSIDGYYYGMDV(SEQ?ID?NO?3)的CDRH3、具有序列GGNNIGDKSVH(SEQ?ID?NO?4)的CDRL1、具有序列LDTERPS(SEQ?ID?NO?5)的CDRL2和具有序列QVWDSGSDHVV(SEQ?ID?NO?6)的CDRL3。

5.權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的抗體，其中抗體包含可變重鏈氨基酸序列：EVQLVQSGAEVKKPGASVKVSCKASGYMFTSYGISWVRQAPGQGLEWMGWVSTYNGDTNYAQKFQGRVTVTTDTSTSTAYMELRSLRSEDTAVYYCARVLGYYDSIDGYYYGMDVWGQGTTVTVSS(SEQ?IDNO?7)和可變輕鏈氨基酸序列：

QSVLTQPPSLSVAPGKTATFTCGGNNIGDKSVHWYRQKPGQAPVLVMYLDTERPSGIPERMSGSNFGNTATLTITRVEAGDEADYYCQVWDSGSDHVVFGGGTKLTVLG(SEQ?ID?NO?8)。

6.任一前述權(quán)利要求所述的抗體，其包含SEQ?ID?NO：9的重鏈和SEQ?ID?NO：10的輕鏈。

7.任一前述權(quán)利要求所述的抗體，其包含SEQ?ID?NO：9的兩條重鏈和SEQ?ID?NO：10的兩條輕鏈。

8.權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)的抗體的中和性人FGFR-3結(jié)合片段。

9.分離的抗體或其片段，其中所述抗體在競(jìng)爭(zhēng)ELISA測(cè)定法中同權(quán)利要求5至8任一項(xiàng)的競(jìng)爭(zhēng)性抗體競(jìng)爭(zhēng)與FGFR-3的胞外結(jié)構(gòu)域結(jié)合，其中所述的競(jìng)爭(zhēng)性抗體在室溫(20-25℃)以約1×10^-8M或更小K_D結(jié)合FGFR-3。

10.權(quán)利要求9所述的抗體，其與突變FGFR-3特異性結(jié)合。

11.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)中所述的抗體或片段和可藥用載體、稀釋劑或賦形劑。

12.產(chǎn)品，其含有權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)中所述的抗體或片段和用于聯(lián)合治療以同時(shí)、分別或依次用于治療中的額外抗癌劑。

13.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)中所述的抗體或片段，其用作藥物。

14.權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)中所述的抗體或片段，其用于癌癥的治療中。

15.權(quán)利要求13中所述的抗體或片段，其中癌癥是膀胱癌或多發(fā)性骨髓瘤。

16.權(quán)利要求14中所述的抗體或片段，其與另一種藥劑在一起。

17.權(quán)利要求16所述的抗體，還包括同時(shí)、分別或依次施用有效量的另一種藥劑至患者。

18.權(quán)利要求17所述的抗體，其中所述藥劑是順鉑。

19.藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-18任一項(xiàng)的化合物和可藥用載體以及任選地其他治療成分。