[發明專利]HIG2和URLC表位肽及包含它們的疫苗

有效

• 申請號: 200980141320.6
• 申請日: 2009-08-14
• 公開（公告）號: CN102186491A
• 公開（公告）日: 2011-09-14
• 發明（設計）人: 角田卓也;大澤龍司;吉村祥子
• 申請（專利權）人: 腫瘤療法科學股份有限公司
• 主分類號: A61K38/00
• 分類號: A61K38/00;A61K39/00;A61P35/00;C12N5/06;C07K14/47;C12N15/09
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 羅天樂

技術領域

優先權

本申請要求2008年8月19日提交的美國臨時申請No.61/089,972的權益，通過述及將其全部內容收入本文。

技術領域

本發明涉及生物科學領域，更具體的說是癌癥治療領域。具體而言，本發明涉及作為癌癥疫苗極其有效的新肽，及用于治療和預防腫瘤的藥物。

發明背景

已經證明，CD8陽性CTL可識別主要組織相容性復合物(MHC)I類分子上出現的腫瘤相關抗原(TAA)衍生的表位肽，然后殺死腫瘤細胞。從TAA的第一個例子一一黑素瘤抗原(MAGE)家族被發現起，人們主要通過免疫學手段(NPL?1：Boon?T，Int?J?Cancer?1993May?8，54(2)：177-80；NPL?2：Boon?T&van?der?Bruggen?P，J?Exp?Med?1996Mar?1，183(3)：725-9)已經發現了許多其它TAA。人們正在將這些TAA中的一些作為免疫治療的靶標進行臨床開發。

能夠誘導強力且特異性的抗腫瘤免疫應答的新TAA的鑒定保證了針對各種類型癌癥的肽疫苗接種策略的進一步開發和臨床應用(NPL?3：Harris?CC，J?Natl?Cancer?Inst?1996Oct?16，88(20)：1442-55；NPL?4：Butterfield?LH?et?al.，Cancer?Res?1999Jul?1，59(13)：3134-42；NPL?5：Vissers?JL?et?al.，Cancer?Res1999Nov?1，59(21)：5554-9；NPL?6：van?der?Burg?SH?et?al.，J?Immunol?1996May?1，156(9)：3308-14；NPL?7：Tanaka?F?et?al.，Cancer?Res?1997Oct?15，57(20)：4465-8；NPL?8：Fujie?T?et?al.，Int?J?Cancer?1999Jan?18，80(2)：169-72；NPL?9：Kikuchi?M?et?al.，Int?J?Cancer?1999May?5，81(3)：459-66；NPL?10：Oiso?M?et?al.，Int?J?Cancer?1999May?5，81(3)：387-94)。迄今為止，已經有數項使用這些腫瘤相關抗原衍生的肽進行臨床試驗的報告。不幸的是，迄今為止在這些癌癥疫苗試驗中只觀察到較低的客觀應答率(NPL?11：Belli?F?et?al.，J?Clin?Oncol?2002Oct?15，20(20)：4169-80；NPL?12：Coulie?PG?et?al.，Immunol?Rev?2002Oct，188：33-42；NPL?13：Rosenberg?SA?et?al.，Nat?Med?2004Sep，10(9)：909-15)。

世界上有數種類型的HLA-A。在已知的HLA基因型中，已知HLA-A0201、HLA-A0206、HLA-A1101、HLA-A2402、HLA-A2601、HLA-A3101及HLA-A3303等基因型具有比其他類型更高的表達頻率(NPL?14：Lee?K?W，etal.，Tissue?Antigens?2005：65：437-447)。然而，各種基因型具有不同的氨基酸序列以及對表位肽的不同的親和力(NPL?15：Journal?of?ImmunologicalMethods，(1995)，Vol.185，pp.181-190)。例如，HLA-A0206基因型的α-1域的氨基酸殘基與HLA-A0201基因型的不同(即SEQ?ID?NO：8的第33個氨基酸——酪氨酸殘基被換成了苯丙氨酸)。考慮到這些不同，HLA-A0201限制性的表位肽對于擁有HLA-A0206基因型的患者而言不大可能有用。因此，對不同類型的患者有用的肽仍然是本領域的目標。

已通過微陣列分析確認了HIG2(低氧誘導型基因2)和URLC10(又稱LY6K；淋巴細胞抗原6復合物，座位K)在數種癌癥組織如腎癌和肺癌中上調(PTL?1：WO2005/019475，PTL?2：WO2004/031413)。因此，HIG2和URLC10是癌癥免疫治療的令人感興趣的靶標，從它們衍生的表位肽是本領域技術人員追求的對象。

引用列表

非專利文獻

[NPL?1]：Boon?T，Int?J?Cancer?1993May?8，54(2)：177-80