[發明專利]制備(3S，4S)-4-((R)-2-(芐氧基)十三烷基)-3-己基-2-氧雜環丁烷酮的方法及其所用的新型中間體

無效

• 申請號: 200980140482.8
• 申請日: 2009-10-30
• 公開（公告）號: CN102177149A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 尹相旼;洪東進;梁杬基;劉在浩;金知淑;李文燮;金漢卿;林恩廷;文榮滬;張永佶;李寬淳
• 申請（專利權）人: 韓美控股株式會社
• 主分類號: C07D319/08
• 分類號: C07D319/08
• 代理公司: 北京戈程知識產權代理有限公司 11314
• 代理人: 程偉

1.一種制備式I的(3S，4S)-4-((R)-2-(芐氧基)十三烷基)-3-己基-2-氧雜環丁烷酮的方法，該方法包括：

1)在溶劑中用金屬氫氧化物處理式IV化合物以制備式III化合物；

2)在溶劑中在堿的存在下用芐化試劑處理式III化合物以制備式II化合物；和

3)使式II化合物經環化反應以得到式I化合物：

<式I>

<式II>

<式III>

<式IV>

其中，

M為Na、K或Li。

2.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)中使用的所述溶劑為選自二乙醚、甲基叔丁基醚、四氫呋喃、1，4-二氧雜環己烷、1，2-二甲氧基乙烷、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲苯或其混合物的非質子溶劑，或非質子溶劑和水的混合物。

3.根據權利要求1所述的方法，其中步驟1)中所述金屬氫氧化物的使用量為基于式IV化合物的1至50摩爾當量。

4.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中使用的所述溶劑為選自四氫呋喃、二乙醚、甲基叔丁基醚、1，2-二甲氧基乙烷、1，4-二氧雜環己烷、二氯甲烷、二氯乙烷、乙腈、乙酸甲酯、乙酸乙酯、甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、二甲基亞砜或其混合物的非質子溶劑，或非質子溶劑和水的混合物。

5.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中使用的所述堿選自氫氧化鋰、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鋰、叔丁醇鈉或叔丁醇鉀。

6.根據權利要求5所述的方法，其中所述堿的使用量為基于式III化合物的1至5摩爾當量。

7.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中使用的所述芐化試劑為選自芐基氯、芐基溴或芐基碘的芐基鹵。

8.根據權利要求1所述的方法，其中步驟2)中所述芐化試劑的使用量為基于式III化合物的1至5摩爾當量。

9.一種式III化合物：

<式III>

其中，

M為Na、K或Li。

10.一種制備式III化合物的方法，該方法包括在溶劑中用金屬氫氧化物處理式IV的(3S，4S，6R)-3-己基-4-羥基-6-十一烷基四氫吡喃-2-酮的步驟：

<式III>

<式IV>

其中，

M為Na、K或Li。

11.一種制備式II化合物的方法，該方法包括在溶劑中在堿的存在下用芐化試劑處理式III的(2S，3S，5R)-3，5-二羥基-2-己基-十六烷酸的金屬鹽的步驟：

<式II>

<式III>

其中，

M為Na、K或Li。