[發(fā)明專利]包含毒蕈堿性受體拮抗劑和另一種活性成分的藥物產(chǎn)品

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980140322.3
• 申請日: 2009-08-11
• 公開（公告）號: CN102202665A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 芭芭拉·G·阿維塔比爾;艾倫·J·納丁;尼古拉斯·C·雷
• 申請（專利權(quán)）人: 阿斯利康(瑞典)有限公司;帕爾梅根治療（協(xié)同）有限公司
• 主分類號: A61K31/439
• 分類號: A61K31/439;A61P11/06;A61P11/08;C07D471/08;A61K31/438;A61K31/4468;C07D261/08;C07D271/06
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所 11105
• 代理人: 陳桉

1.一種藥物產(chǎn)品，其以組合方式包含第一活性成分和第二活性成分，所述第一活性成分為選自以下的毒蕈堿性拮抗劑：

(R)-1-[5-((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-[1，3，4]噁二唑-2-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二環(huán)[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-異噁唑-5-基甲基]-3-(3-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二環(huán)[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-4-甲基-苯氧基)-1-[3-(羥基-二苯基-甲基)-異噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二環(huán)[2.2.2]辛烷X；

(R)-3-(3-氟-苯基硫基)-1-[3-(羥基-二苯基-甲基)-異噁唑-5-基甲基]-1-氮鎓-二環(huán)[2.2.2]辛烷X；

(R)-1-[3-((R)-環(huán)己基-羥基-苯基-甲基)-異噁唑-5-基甲基]-3-(4-氟-苯氧基)-1-氮鎓-二環(huán)[2.2.2]辛烷X；

其中X表示可藥用一價酸或多價酸的陰離子；及

所述第二活性成分選自：

i)磷酸二酯酶抑制劑，

ii)趨化因子受體功能調(diào)節(jié)劑

iii)激酶功能抑制劑，

iv)蛋白酶抑制劑，

v)甾類糖皮質(zhì)激素受體激動劑，

vi)非甾類糖皮質(zhì)激素受體激動劑，及

vii)嘌呤受體拮抗劑。

2.權(quán)利要求1的產(chǎn)品，其中所述第一活性成分為毒蕈堿性拮抗劑，其為溴化物鹽。

3.權(quán)利要求1或2的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為CCR1拮抗劑。

4.權(quán)利要求3的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為CCR1拮抗劑，其選自：

N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺；

N-{5-氯-2-[((2S)-3-{[1-(4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺；

2-{2-氯-5-{[(2S)-3-(5-氯-1’H，3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2-羥基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸；

或其可藥用鹽。

5.權(quán)利要求4的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺或其可藥用鹽。

6.權(quán)利要求4的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為N-{5-氯-2-[((2S)-3-{[1-(4-氯芐基)哌啶-4-基]氨基}-2-羥基-2-甲基丙基)氧基]-4-羥基苯基}乙酰胺或其可藥用鹽。

7.權(quán)利要求4的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為2-{2-氯-5-{[(2S)-3-(5-氯-1’H，3H-螺[1-苯并呋喃-2，4’-哌啶]-1’-基)-2-羥基丙基]氧基}-4-[(甲基氨基)羰基]苯氧基}-2-甲基丙酸或其可藥用鹽。

8.權(quán)利要求1或權(quán)利要求2的產(chǎn)品，其中所述第二活性成分為甾類糖皮質(zhì)激素受體激動劑。

9.權(quán)利要求1-8中任一項的產(chǎn)品在制備用于治療呼吸系統(tǒng)疾病的藥物中的用途。

10.權(quán)利要求9的用途，其中所述呼吸系統(tǒng)疾病為慢性阻塞性肺病。

11.治療呼吸系統(tǒng)疾病的方法，所述方法包括向有此需要的患者同時、依次或分開給藥：

(a)一定劑量(治療有效劑量)的第一活性成分，其為權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中定義的毒蕈堿性受體拮抗劑；和

(b)一定劑量(治療有效劑量)的第二活性成分，其如權(quán)利要求1中定義。

12.一種試劑盒，其包含第一活性成分的制劑和第二活性成分的制劑及任選的有關(guān)向有此需要的患者同時、依次或分開給藥所述制劑的說明書，所述第一活性成分為權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中定義的毒蕈堿性受體拮抗劑，所述第二活性成分如權(quán)利要求1中定義。

13.一種藥物組合物，其以混合物形式包含第一活性成分和第二活性成分，所述第一活性成分為權(quán)利要求1或權(quán)利要求2中定義的毒蕈堿性受體拮抗劑，所述第二活性成分如權(quán)利要求1中定義。