[發明專利]4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基)吡啶的新晶體形式

無效

• 申請號: 200980140318.7
• 申請日: 2009-08-11
• 公開（公告）號: CN102176910A
• 公開（公告）日: 2011-09-07
• 發明（設計）人: 漢斯.阿斯特羅姆;亞歷山大.米尼迪斯;韋羅妮卡.普羅菲爾
• 申請（專利權）人: 阿斯利康(瑞典)有限公司
• 主分類號: A61K31/4439
• 分類號: A61K31/4439;C07D413/14;A61K31/4196;A61K31/422;A61P1/00;A61P1/04;A61P23/02;A61P25/08;A61P25/22;C07D249/08;C07D261/08
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 陳桉

1.晶體形式的4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)吡啶。

2.權利要求1的晶體形式的4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)吡啶，特征在于提供以下X射線粉末衍射圖，所述X射線粉末衍射圖呈現出基本上具有以下d-值的主要峰：

d-間隔值

4.0。

3.權利要求1的晶體形式的4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)吡啶，特征在于提供以下X射線粉末衍射圖，所述X射線粉末衍射圖呈現出基本上具有以下d-值的主要峰：

d-間隔值

4.0

5.08

5.72

6.35。

4.權利要求1的晶體形式的4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)吡啶，特征在于提供以下X射線粉末衍射圖，所述X射線粉末衍射圖呈現出基本上具有以下d-值的主要峰：

d-間隔值

4.0

5.08

5.72

6.21

6.35

11.41

12.63。

5.權利要求2的晶體形式的4-(5-{(1R)-1-[5-(3-氯苯基)異噁唑-3-基]乙氧基}-4-甲基-4H-1，2，4-三唑-3-基)吡啶，特征在于提供基本上如圖1所示的X射線粉末衍射圖。

6.權利要求1-5中任一項所定義的化合物，其用于治療。

7.藥物制劑，其以混合物形式包含權利要求1-5中任一項的化合物和至少一種可藥用賦形劑。

8.權利要求1-5中任一項的化合物作為活性成分在制備用于預防或治療mGluR5受體介導的障礙的藥物中的用途，所述mGluR5受體介導的障礙選自胃食管返流疾病、IBS、功能性消化不良、咳嗽、肥胖癥、阿爾茨海默氏病、老年性癡呆、AIDS-誘導的癡呆、帕金森氏病、肌萎縮性側索硬化、亨廷頓舞蹈病、偏頭痛、癲癇癥、精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、急性焦慮癥、強迫癥、眼部障礙例如視網膜病變，糖尿病性視網膜病變，青光眼、聽覺神經性障礙例如耳鳴、化療誘導的神經病、帶狀皰疹后神經痛和三叉神經痛、耐受性障礙、依賴性障礙、成癮性障礙和成癖性障礙、神經發育障礙包括脆性X病、孤獨癥、神經發育遲緩、精神分裂癥和唐氏綜合征、與偏頭痛，炎癥性疼痛，慢性疼痛障礙，急性疼痛障礙，神經性疼痛障礙例如糖尿病性神經病，關節炎和類風濕性疾病相關的疼痛、腰痛、術后疼痛、與各種病癥包括咽峽炎，腎或膽絞痛，月經，偏頭痛和痛風相關的疼痛、中風、頭部創傷、缺氧性和缺血性損傷、低血糖、心血管疾病和癲癇癥。

9.治療或預防mGluR5受體介導的障礙的方法，所述方法向患有所述障礙的患者給藥治療有效量的權利要求1-5中任一項的化合物，所述mGluR5受體介導的障礙選自：胃食管返流疾病、IBS、功能性消化不良、咳嗽、肥胖癥、阿爾茨海默氏病、老年性癡呆、AIDS-誘導的癡呆、帕金森氏病、肌萎縮性側索硬化、亨廷頓舞蹈病、偏頭痛、癲癇癥、精神分裂癥、抑郁癥、焦慮癥、急性焦慮癥、強迫癥、眼部障礙例如視網膜病變，糖尿病性視網膜病變，青光眼、聽覺神經性障礙例如耳鳴、化療誘導的神經病、帶狀皰疹后神經痛和三叉神經痛、耐受性障礙、依賴性障礙、成癮性障礙和成癖性障礙、神經發育障礙包括脆性X病、孤獨癥、神經發育遲緩、精神分裂癥和唐氏綜合征、與偏頭痛，炎癥性疼痛，慢性疼痛障礙，急性疼痛障礙，神經性疼痛障礙例如糖尿病性神經病，關節炎和類風濕性疾病相關的疼痛、腰痛、術后疼痛、與各種病癥包括咽峽炎，腎或膽絞痛，月經，偏頭痛和痛風相關的疼痛、中風、頭部創傷、缺氧性和缺血性損傷、低血糖、心血管疾病和癲癇癥。