[發明專利]抑制與FGFR4相關的癌細胞侵襲的材料和方法

無效

• 申請號: 200980139683.6
• 申請日: 2009-09-02
• 公開（公告）號: CN102224170A
• 公開（公告）日: 2011-10-19
• 發明（設計）人: 卡里·阿里塔羅;凱撒·萊迪;約瑪·科斯基-奧佳;安娜瑪麗·阿里塔羅
• 申請（專利權）人: 利琴蒂亞有限公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;C12N15/12;C12N15/63;C12N5/20;A61K38/10;A61P35/00
• 代理公司: 中原信達知識產權代理有限責任公司 11219
• 代理人: 張穎;樊衛民

1.一種分離的抗體或其抗體片段，所述抗體或其抗體片段與哺乳動物細胞表達的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合，其中所述抗體或抗體片段抑制癌細胞侵襲。

2.一種分離的多肽，所述多肽包含與哺乳動物細胞表達的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合的抗體的片段，其中所述抗體和多肽抑制癌細胞侵襲。

3.一種分離的抗體或其抗體片段，所述抗體或其抗體片段與表達FGFR4?R388的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合，其中所述抗體或抗體片段抑制細胞內成纖維細胞生長因子2(FGF2)誘導的FGFR4磷酸化。

4.一種分離的多肽，所述多肽包含與表達FGFR4?R388的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合的抗體的片段，其中所述抗體和多肽抑制細胞中成纖維細胞生長因子2(FGF2)誘導的FGFR4磷酸化。

5.一種分離的抗體或其抗體片段，所述抗體或其抗體片段與共表達FGFR4?R388和成纖維細胞生長因子受體-1(FGFR1)的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合，其中所述抗體或片段增加細胞內成纖維細胞生長因子2(FGF2)誘導的FGFR1降解。

6.一種分離的多肽，所述多肽包含與共表達FGFR4?R388和成纖維細胞生長因子受體-1(FGFR1)的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合的抗體的片段，其中所述抗體和多肽增加細胞內成纖維細胞生長因子2(FGF2)誘導的FGFR1降解。

7.權利要求1、2、5或6任一項的抗體、抗體片段或多肽，其還抑制細胞中FGF2誘導的FGFR4磷酸化。

8.一種分離的抗體或其抗體片段，所述抗體或其抗體片段與共表達FGFR4?R388和膜型金屬蛋白酶-1(MT1-MMP)的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合，其中所述抗體或片段抑制細胞中FGFR4與MT1-MMP之間形成復合物。

9.一種分離的多肽，所述多肽包含與共表達FGFR4?R388和膜型金屬蛋白酶-1(MT1-MMP)的哺乳動物細胞上的成纖維細胞生長因子受體-4(FGFR4)的細胞外表位結合的抗體的片段，其中所述抗體和多肽抑制細胞中FGFR4與MT1-MMP之間形成復合物。

10.權利要求3-9任一項的抗體、抗體片段或多肽，其抑制癌細胞侵襲。

11.權利要求1-10任一項的抗體、抗體片段或多肽，其中所述抗體與包含SEQ?ID?NO：1的氨基酸序列的FGFR4結合。

12.權利要求1-11任一項的抗體、抗體片段或多肽，其中所述抗體與包含SEQ?ID?NO：2的氨基酸序列的FGFR4結合。

13.權利要求1-12任一項的抗體、抗體片段或多肽，其中所述抗體與由選自SEQ?ID?NO：5-9的氨基酸序列構成的至少一個FGFR4肽結合。

14.權利要求13的抗體、抗體片段或多肽，其與由SEQ?ID?NO：7構成的FGFR4肽結合。

15.權利要求13的抗體、抗體片段或多肽，其中所述抗體或抗體片段與SEQ?ID?NO：1或2的表位結合，所述表位包含SEQ?ID?NO：1或2的79-81位氨基酸殘基。

16.一種分離的抗體或其片段，所述抗體或其片段與FGFR4的表位結合，所述表位被單克隆抗體F90-10C5(DSM?ACC2967)結合。

17.權利要求2、4、6和9任一項的多肽，其中所述抗體是單克隆抗體F90-10C5(DSM?ACC2967)。

18.權利要求1-17任一項的抗體片段或多肽，其中所述抗體片段是抗體的ScFv、Fv、Fab′、Fab、雙抗體或F(ab′)₂抗原結合片段。