[發(fā)明專利]用于腎臟細胞癌的治療的3，3’，4，4’-四羥基-2，2’-聯(lián)吡啶-N，N’-二氧化物

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980139366.4
• 申請日: 2009-10-06
• 公開（公告）號: CN102170881A
• 公開（公告）日: 2011-08-31
• 發(fā)明（設計）人: 燕妮·尼斯特倫;莉薩·布瓦爾;烏爾夫·尼爾松;伯耶·哈拉爾德松
• 申請（專利權）人: 燕妮·尼斯特倫;莉薩·布瓦爾;烏爾夫·尼爾松;伯耶·哈拉爾德松
• 主分類號: A61K31/444
• 分類號: A61K31/444;A61P35/00
• 代理公司: 北京乾誠五洲知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11042
• 代理人: 付曉青;李廣文

發(fā)明領域

本發(fā)明通常涉及癌癥治療。更具體地，本發(fā)明涉及3，3’，4，4’-四羥基-2，2’-聯(lián)吡啶-N，N′-二氧化物，特別是3，3’，4，4’-四羥基-2，2’-二吡啶-N，N′-二氧化物(奧來毒素，Orellanine)用于腎臟癌癥、特別是來源于近端腎小管細胞的腎細胞癌的治療的用途。

發(fā)明背景

癌癥以超過100種不同的形式出現(xiàn)，影響身體的幾乎每一個部分。在整個生命過程中，身體中的健康細胞以受控的方式分裂、生長和替換自身。當指示這種細胞分裂的基因功能失常以及細胞開始不受控制地增殖和生長時產(chǎn)生癌癥。這些異常細胞的團塊或簇集物被稱為腫瘤。不是所有腫瘤都是癌性的。良性腫瘤，例如，痣，停止生長，并且不波及身體的其他部分。然而，癌性或惡性腫瘤繼續(xù)生長和覆蓋健康細胞，干擾身體功能，從身體組織抽取營養(yǎng)。惡性腫瘤可以通過稱為轉(zhuǎn)移的過程擴散到身體的其他部分。來自“母體腫瘤”的細胞脫離，取決于腫瘤而經(jīng)由血液或淋巴管、或是在胸部、腹部或骨盆內(nèi)遷移，并且它們最終在身體其他部位形成新的腫瘤。

腎臟的癌癥構成了所有實體腫瘤的約3％。約85％的腎臟腫瘤被分類為腎細胞癌(RCC)。約80％診斷的RCC發(fā)源于腎臟的成尿管、腎小管的近端部分內(nèi)襯的上皮細胞。取決于它在顯微鏡下的外觀，這種癌癥類?型被稱為腎臟透明細胞癌(RCCC，65％)或腎臟乳頭狀細胞癌(RPCC，15％)。雖然RCCC和RPCC構成診斷的RCC的80％，RCCC和RPCC是接近100％的來自腎細胞癌的死亡的原因。

在預測預后中最重要的因子是期。期描述了癌癥的大小和它傳播超出腎臟的深度。美國癌癥聯(lián)合委員會(AJCC)的分期系統(tǒng)被稱為TNM系統(tǒng)。跟隨有從1到3的數(shù)字的字母T描述了腫瘤的大小和對附近組織的波及。更高的T數(shù)字表明更大的腫瘤和/或?qū)δI臟附近組織的更廣泛的波及。跟隨有從0到2的數(shù)字的字母N表明癌癥是否波及腎臟附近的淋巴結，以及如果波及，有多少淋巴結受到影響。跟隨有0或1的字母M表明癌癥是否波及遠端器官。

I期：腫瘤是7cm(約23/4英寸)或更小，并且限于腎臟。沒有對淋巴結或遠端器官的擴散。

II期：腫瘤大于7.0cm但仍然限于腎臟。沒有對淋巴結或遠端器官的擴散。

III期：包括任何大小的腫瘤，有或者沒有對腎臟周圍脂肪組織的擴散，有或者沒有進入從腎臟到心臟的大靜脈的擴散，有對一個附近的淋巴結的擴散，但是沒有對遠端淋巴結或其他器官的擴散。III期還包括擴散到腎臟周圍的脂肪組織和/或擴散到從腎臟到心臟的大靜脈的腫瘤，其沒有擴散到任何淋巴結或其他器官。

IV期：這個期包括已經(jīng)直接擴散環(huán)繞腎臟的整個脂肪組織和筋膜韌帶樣組織的任何癌癥。IV期還包括已經(jīng)擴散超過一個靠近腎臟的淋巴結、不靠近腎臟的任何淋巴結，或已經(jīng)擴散任何其他器官(例如，肺、骨骼或大腦)的任何癌癥。

腎腎臟細胞癌的T、N、M類別和期組群的詳細定義：

原發(fā)性腫瘤(T)：

TX：未能評估原發(fā)性腫瘤

T0：無原發(fā)性腫瘤證據(jù)

T1：腫瘤7cm或更小，限于腎臟

T2：腫瘤大于7cm，限于腎臟

T3：腫瘤擴展到主要靜脈/腎上腺/腎周組織；不超過杰氏筋膜(Gerota’s?fasica)

T3a：腫瘤侵入腎上腺/腎周的脂肪

T3b：腫瘤擴展到腎靜脈或隔膜下的腔靜脈

T3c：腫瘤擴展到隔膜上的腔靜脈

T4：腫瘤侵入杰氏筋膜以外

N-局部淋巴結

NX：未能評估局部淋巴結

N0：沒有局部淋巴結轉(zhuǎn)移

N1：單個局部淋巴結中的轉(zhuǎn)移

N2：超過一個局部淋巴結的轉(zhuǎn)移

M-遠距離轉(zhuǎn)移

MX：未能評估遠距離轉(zhuǎn)移

M0：沒有遠距離轉(zhuǎn)移

M1：遠距離轉(zhuǎn)移

根據(jù)經(jīng)驗，I或II期的癌癥通過受累腎臟的外科去除來治療并且預后恢復良好。相比之下，III或IV期的腎臟癌癥與極低的存活率相關，并且?國家癌癥研究所(National?Cancer?Institute)在其網(wǎng)站上聲稱“患有IV期腎臟細胞癌的患者幾乎沒有能被治愈的”