[發(fā)明專利]方法和產(chǎn)物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980138138.5
• 申請日: 2009-07-27
• 公開（公告）號: CN102202753A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 阿南特·帕拉德卡;艾德里安·凱利;菲爾·科茨;彼得·約克
• 申請（專利權(quán)）人: 布拉德福德大學(xué)
• 主分類號: B01D9/00
• 分類號: B01D9/00;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20
• 代理公司: 北京市德恒律師事務(wù)所 11306
• 代理人: 陸鑫;高雪琴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及在中醫(yī)藥中有用的產(chǎn)物的形成方法，以及通過這種方法形成的產(chǎn)物。本發(fā)明尤其關(guān)于，但是不專門關(guān)于使用擠出形成共晶產(chǎn)物的方法，以及通過這種方法獲得的或可獲得的產(chǎn)物。

背景技術(shù)

目前人們研究了晶體工程作為調(diào)整活性劑的物理化學(xué)性質(zhì)的方法。通過重新考慮可以用于借助制藥學(xué)形成晶體復(fù)合物的分子和分子間反應(yīng)的類型，晶體工程在制藥中的應(yīng)用為更寬范圍的包含活性藥物成分(API)的多成分結(jié)構(gòu)的系統(tǒng)開發(fā)提供了新的途徑。晶體工程提供了可以用于提高藥物溶解度，溶解和生物利用度的有前途的潛在的可選方法。

共晶(共晶物)可以被認(rèn)作是由兩個或更多成分，通常以化學(xué)計量比組成的晶體物料，每個成分是原子、離子化合物或通過非共價鍵結(jié)合在一起的分子。以前將共晶稱為二元化合物或分子復(fù)合物。可以改變API的物理化學(xué)性質(zhì)和共晶形成物料的性質(zhì)，同時保持藥物分子的內(nèi)在活性。

在劑型設(shè)計的API改性中，藥物共晶化物作為多晶型物、鹽和溶劑化物的有吸引力的替換物正在興起(Blagden N.，de Matas M.，Gavan P.T.，YorkP.；2007Crystal engineering of active pharmaceutical ingredients to improvesolubility and dissolution rat

共晶形成的成功率通常極其低，因?yàn)橹挥挟?dāng)兩個(或更多)分子之間的非共價力比處于相應(yīng)的同構(gòu)晶體中的分子之間的非共價力大時，才會形成這種異構(gòu)晶體。目前正在考慮將各種共晶工程技術(shù)用于共晶設(shè)計。

溶液結(jié)晶是最優(yōu)選的方法(Sudhakar P.，Srivijaya R.，SreekanthB.R.，JayanthiP.K.，Peddy Vishweshwar.，Moses J.Babu.，Vyas K.，JavedIqbal.，2007.Carboxylic acid-pyridine supramolecular heterocatemer in aco-crystal.Journal of Molecular Structure.In press；Renata Dreos.，LassaadMechi.，Giorgio Nardin.，Lucio Randaccio.，Patrizia Siega.，2005.Alternativeco-crystallization of“almost”enantiomers and true enantiomers in somecis-b-organocobalt salen-type complexes with a-amino acids.Journal ofOrganometallic Chemistry.690，3815-382；Hickey B.Magali.，MatthewL.，Peterson A.，Lisa A.，et al.，2007.Performance comparison of a co-crystal ofcarbamazepine with marketed product.European Journal of Pharmaceutics andBiophamaceutics.67，112-119；Scott L.C.，Kenneth I.H.，2007.4.Co-crystals ofpiroxican with Carboxylic Acids.Crystal Growth and Design.1-14)。該方法尤其是為結(jié)構(gòu)分析獲得單晶—在各種不同的固化條件下化學(xué)化合物或元素的多個樣品從溶液中固化出來。通過改變溫度、溶劑或抗溶劑成分、種子、濃度、混合、純度和其他因素中的一個或多個，可以創(chuàng)造出從溶液中固化出固化形式所必需的條件。該方法的限制是兩個成分(活性劑/客體)必須具有非常相似的溶解度；否則其中具有最小溶解度的成分將會沉淀出來。在許多的情況下也觀察到這種技術(shù)的多晶型形成和明顯的失敗。

在固體-狀態(tài)技術(shù)如研磨或碾磨中，通過研磨包括至少兩個晶體化合物的混合物產(chǎn)生共晶(Xyrofin O.Y.1996.Composition comprising co-crystalsmethods for its manufacture and its use.WO96/07331；Scott L.C.，KennethI.H.，2007.2.Co-crystals of Piroxicam with Carboxylic Acids.Crystal Growthand Design.1-14)。