[發明專利]方法和產物

無效

• 申請號: 200980138138.5
• 申請日: 2009-07-27
• 公開（公告）號: CN102202753A
• 公開（公告）日: 2011-09-28
• 發明（設計）人: 阿南特·帕拉德卡;艾德里安·凱利;菲爾·科茨;彼得·約克
• 申請（專利權）人: 布拉德福德大學
• 主分類號: B01D9/00
• 分類號: B01D9/00;A61K9/14;A61K9/16;A61K9/20
• 代理公司: 北京市德恒律師事務所 11306
• 代理人: 陸鑫;高雪琴

1.一種制造共晶的方法，所述方法包括以下步驟：

—提供第一物質和第二物質，其中所述第一物質和所述第二物質是相容的以形成共晶；

—將所述第一物質和所述第二物質混合在一起；以及

—將所述第一物質和所述第二物質的混合物置于足以形成所述第一物質和所述第二物質的共晶的延長及持久的壓力和剪切力條件下。

2.根據權利要求1所述的方法，包括鑒定共晶存在的步驟：將上述的方法的輸出產物的PXRD圖譜與所述第一物質和所述第二物質各自的PXRD圖譜單獨進行對比或與所述第一物質和所述第二物質的混合物的PXRD圖譜進行對比，或與已知相關的共晶PXRD圖譜進行對比。

3.根據權利要求1或2所述的方法是連續的流水作業法。

4.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述第一物質是活性藥物成分(API)。

5.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中將所述第一物質和所述第二物質置于持久的壓力和剪切力條件的時間是至少1分鐘，優選2分鐘或2分鐘以上，特別是2分鐘到40分鐘，尤其是從2分鐘到30分鐘。

6.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述方法適合獲得包括至少20％w/w共晶，40％w/w共晶，更優選至少60％w/w共晶，尤其至少80％w/w共晶的輸出產物。

7.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述方法適合獲得包括至少90％w/w或可以達到90％w/w以上的共晶純度的輸出產物。

8.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述壓力和剪切力應用在擠壓法中。

9.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述壓力和剪切力應用在基于螺桿的擠壓法中。

10.根據權利要求9所述的方法，其中所述基于螺桿的方法是多個基于螺桿的擠壓法。

11.根據權利要求10所述的方法，其中所述基于螺桿的擠壓法是雙螺桿擠壓法。

12.根據權利要求11所述的方法，其中所述雙螺桿擠壓法是同向轉動的方法。

13.根據權利要求10到12中任意一項所述的方法，其中所述多個螺桿至少是基本接合的。

14.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中僅使用可以形成共晶的所述第一物質和所述第二物質來實施所述方法。

15.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中將所述第一物質和所述第二物質的混合物置于附加的加熱下。

16.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中在所述方法的至少部分持續時間內，以熔點最低的共晶形成物質的熔點附近的溫度實施所述方法。

17.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，包括選擇擠出機的一個或多個以下屬性：螺桿或機筒的長度，螺桿的長度與直徑比(L/D比)，螺桿部件的構造(例如分散混合或分布混合部件，向前進料或反向進料部件)，螺桿中心軸深度(即螺紋深度)，螺桿轉動速度，進料方法(例如少量進料對足量進料)，和貫穿所述擠出機的溝槽數量。

18.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，其中所述螺桿長度對螺桿直徑的比率(L/D比)是15/1或15/1以上，優選20/1或20/1以上，優選30/1或30/1以上，而且可選地在40/1左右。

19.根據上述權利要求中任意一項所述的方法，將所述混合物在至少一段時間進行分布混合或分散混合。

20.根據權利要求19所述的方法，將所述混合物在至少一段時間進行分散混合。

21.根據權利要求20所述的方法，其中所述方法中使用的所述擠出裝置包括分散混合區域，所述分散混合區域至少是所述螺桿總長度的1/40，優選至少是1/30，更優選至少是所述螺桿總長度的1/20。

22.根據權利要求20或21所述的方法，其中至少有一個分散混合區域，而且全部所述分散混合區域的總長度至少是螺桿直徑的1.5倍或1.5倍以上，優選是螺桿直徑的2倍或2倍以上。