[發明專利]肽化合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200980138106.5
• 申請日: 2009-09-18
• 公開（公告）號: CN102164947A
• 公開（公告）日: 2011-08-24
• 發明（設計）人: 織井亮毅;北山理乙;山中敏夫;奧田真也;柴崎充至
• 申請（專利權）人: 安斯泰來制藥有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;A61K38/00;A61P31/14;C07K7/64
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 盧曼;高旭軼

1.式(III)

的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，用一步工序使二氨基酸從式(II)

的化合物或其鹽脫去，

(式中，R^X是指-H或保護基團，iBu是指異丁基，iPr是指異丙基，Me是指甲基)。

2.式(VI)

的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，使式(I)

的化合物或其鹽進行脫保護反應，得到式(II)的化合物或其鹽，進而向利用權利要求1所述的工序得到的式(III)的化合物或其鹽中導入保護基團，

(式中，R^X是指-H或保護基團，iBu是指異丁基，iPr是指異丙基，Me是指甲基，Prot⁰和Prot¹是指保護基團)。

3.式(A)的化合物或其鹽的制備方法，其中，按照權利要求2的制備方法，從由式(I)的化合物或其鹽得到的式(VI)的化合物或其鹽來制備式(A)的化合物或其鹽，

R¹為-H或低級烷基；

R²為-H、芳基或低級烷基，

這里，該低級烷基任選被選自羥基、環烷基、低級烷氧基、芳基、芳基烷氧基、任選取代的氨甲酰氧基、和任選取代的氨基中的1個適當的取代基取代；

R³為環烷基、芳基、任選取代的雜環、或低級烷基，

這里，該低級烷基任選被選自羥基、環烷基、低級烷氧基、芳基、芳基烷氧基、低級烷氧基-低級亞烷基-O-、任選取代的氨基、和-OC(O)NR⁶R⁷中的1個適當的取代基取代，

(式中，R⁶和R⁷各自獨立地為-H或低級烷基，或者，R⁶和R⁷與其鍵合的氮原子一起表示任選被低級烷基取代的含氮雜環；)

R⁴和R⁵各自獨立地為-H或低級烷基；

表示單鍵或雙鍵，

(其中，當R²為-H時，R³為環烷基、芳基、任選取代的雜環、低級烷氧基甲基、芳烷基、叔丁基、仲丁基、環烷基或乙基，

這里，該乙基任選被選自低級烷基、或羥基、低級烷基-O-、芳基-低級亞烷基-O-、低級烷基-O-低級亞烷基-O-、任選取代的氨基、和-OC(O)NR⁶R⁷中的1個適當的取代基取代))。

4.式(VIII)

的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，對于按照權利要求2的制備方法從式(I)的化合物或其鹽得到的式(VI)的化合物或其鹽，使被保護的蘇氨酸縮合于羧酸末端，對氨基末端進行脫保護，

(式中、iBu是指異丁基、iPr是指異丙基、Me是指甲基、Prot²是指保護基團)。

5.式(A)的化合物或其鹽的制備方法，其特征在于，按照權利要求3所述的方法，使二氨基酸縮合于從式(I)的化合物或其鹽制備的式(VIII)的化合物或其鹽的氨基末端，脫保護后使其環化。

6.選自以下構成的組的化合物或其鹽，

[表3]

(式中，iBu是指異丁基、iPr是指異丙基、Boc是指叔丁氧基羰基、Me是指甲基、Ph是指苯基)。