[發明專利]阿利吉侖和氨氯地平的雙層或單層片形式的固定劑量組合

在審

• 申請號: 200980136958.0
• 申請日: 2009-09-22
• 公開（公告）號: CN102159195A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: S·瓦拉扎;R·F·瓦格納;S·維帕貢塔
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;陳潤杰

1.藥物口服固定劑量組合，包含：

a)治療有效量的阿利吉侖或其可藥用鹽，優選其半富馬酸鹽，

b)治療有效量的氨氯地平或其可藥用鹽，優選其苯磺酸鹽，

其中藥物口服固定劑量組合在體外、在pH?2表現出組分(a)的溶出度在10分鐘后為60％或更少和在20分鐘后為98％或更少，且組分(b)的溶出度在20分鐘后為50％或更多和在30分鐘后為70％或更多。

2.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中所述藥物口服固定劑量組合是固體劑型。

3.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其是單層片劑的形式。

4.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中組分(a)與組分(b)是物理分離的。

5.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其是雙層片劑的形式，所述雙層片劑包含含有組分(a)的層和含有組分(b)的層。

6.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其包含按片重計2至15％的量的崩解劑，所述重量百分數在任何任選的薄膜包衣之前確定。

7.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中組分(a)是可通過濕法制粒獲得的顆粒形式。

8.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中組分(b)是可通過壓制獲得的顆粒形式。

9.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中每單位劑型中組分(a)的含量為75至300mg、特別是300mg游離堿。

10.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合，其中每單位劑型中組分(b)的含量為1至20mg、特別是10mg。

11.根據任何前述權利要求的藥物口服固定劑量組合用于治療高血壓、充血性心力衰竭、心絞痛、心肌梗塞、動脈粥樣硬化、糖尿病性腎病、糖尿病性心肌病、腎功能不全、周圍血管病、左心室肥大、認知功能障礙、中風、頭痛和慢性心力衰竭、特別是高血壓的用途。

12.用于制備根據權利要求1、2和4至10中任一項的藥物口服固定劑量組合的方法，所述方法包括以下步驟：(1)任選地在制粒液體存在下，將組分(a)和至少一種可藥用添加劑制粒，從而形成阿利吉侖顆粒；(2)將組分(b)和至少一種可藥用添加劑制粒，從而形成氨氯地平顆粒；(3)任選地干燥所得各顆粒；(4)將各顆粒過篩；(5)任選地將各顆粒與外相賦形劑混合；和(6)將氨氯地平顆粒和阿利吉侖顆粒一起壓制形成雙層片劑。

13.用于制備根據權利要求1至3和6至10中任一項的藥物口服固定劑量組合的方法，所述方法包括以下步驟：(1)任選地在制粒液體存在下，將組分(a)和至少一種可藥用添加劑制粒，從而形成阿利吉侖顆粒；(2)將組分(b)和至少一種可藥用添加劑制粒，從而形成氨氯地平顆粒；(3)任選地干燥所得各顆粒；(4)將各顆粒過篩；(5)任選地將各顆粒與外相賦形劑混合；(6)混合各顆粒；(7)篩分來自步驟(6)的材料；(8)任選將所得的來自(7)的經篩分的材料與另外可藥用添加劑摻和；(9)壓制來自(8)的摻和物以形成單層片劑和(10)任選地將所得單層片劑薄膜包衣。