[發(fā)明專利]制備西那卡塞的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980136709.1
• 申請日: 2009-10-16
• 公開（公告）號: CN102159533A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: N·卡托齊;J·福萊托;M·福卡托;R·焦瓦內(nèi)蒂;G·索里亞托;M·韋爾齊尼
• 申請（專利權(quán)）人: ZACH系統(tǒng)股份公司
• 主分類號: C07C209/68
• 分類號: C07C209/68;C07C209/70;C07C211/30;C07C215/30;C07C225/16
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所 11038
• 代理人: 周海燕

1.具有下式(V)的西那卡塞中間體

2.具有下式(Va)的西那卡塞中間體，

其是(R)-和(S)-3-((R)-1-(萘-1-基)乙基氨基-1-(3-(三氟甲基)苯基)丙-1-醇的非對映異構(gòu)體混合物。

3.具有下式(Vb)的西那卡塞中間體

其中Bn是芐基。

4.一種制備如權(quán)利要求1定義的式(V)的西那卡塞中間體的方法，包括步驟：

a)在甲醛存在下，將式(II)的3-(三氟甲基)苯乙酮

與式(III)的(R)-(1-萘基)乙胺反應(yīng)，

得到式(V)的化合物。

5.一種制備如權(quán)利要求1定義的式(V)的西那卡塞中間體的方法，包括步驟：

b)將式(II)的3-(三氟甲基)苯乙酮

(i)在甲醛存在下，與下式的化合物反應(yīng)

HNR₁R₂

其中R₁和R₂分別代表氫或C₁-C₅烷基，條件是當R₁和R₂中的一個是氫時，另一個不是氫；或

其中R₁和R₂一起形成C₄-C₇-烷撐橋，以將與它們相連的氮原子包括在內(nèi)而形成雜環(huán)，其中C₄-C₇-烷撐橋的一個-CH₂-基可以被-O-取代；或

(ii)與下式的N-甲基-N-methylenemethanaminium鹵化物反應(yīng)

+

(CH₃)₂N＝CH₂Hal^-

其中Hal是鹵素原子，

得到式(IV)的化合物

其中R₁和R₂如上述定義；

c)用烷化劑烷化式(IV)的化合物，其中所述烷化劑選自下式的化合物：

R₃-X、CO(OR₃)₂、SO₂(OR₃)₂、PO(OR₃)₃、CH₃PO(OR₃)₂和(4-NO₂C₆H₄O)PO(OR₃)₂，其中R₃是C₁-C₄烷基，X是I、Br、OSO₂CF₃或OSO₂F，得到式(IVa)的化合物，

其中Y＝如上定義的X或R₃OCO₂、R₃OSO₃、(R₃O)₂PO₂、CH₃PO₂OR₃、(4-NO₂-C₆H₄O)PO₂OR₃；和

d)將式(IVa)的化合物與式(III)的(R)-(1-萘基)乙胺偶合，

得到式(V)的化合物。

6.一種制備式(I)的西那卡塞的方法

包括根據(jù)權(quán)利要求4或5制備式(V)的西那卡塞中間體，并將其轉(zhuǎn)化為式(I)的西那卡塞。

7.一種制備如權(quán)利要求2定義的式(Va)的西那卡塞中間體的方法，其包括步驟：

e)在還原劑存在下或通過催化氫化法還原如權(quán)利要求1定義的式(V)的化合物，得到式(Va)的化合物。