[發明專利]不可分型流感嗜血桿菌疫苗和它們的用途

有效

• 申請號: 200980136455.3
• 申請日: 2009-09-17
• 公開（公告）號: CN102159225A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: M·鄧克利;R·克蘭西
• 申請（專利權）人: 亨特免疫有限公司
• 主分類號: A61K35/74
• 分類號: A61K35/74;A61K39/102;A61P11/06;A61K9/28;A61P11/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;胡志君

技術領域

本申請涉及不可分型流感嗜血桿菌(Haemophilus?influenzae)疫苗和它們在治療肺病如慢性阻塞性肺病和哮喘中的用途。本申請也涉及用于治療肺病如慢性阻塞性肺病和哮喘的新的流感嗜血桿菌菌株。

發明背景

主要歸因于吸入煙草煙霧的慢性阻塞性肺病(COPD)是發病率和死亡率的主要病因，為世界上第四大最常見的死亡原因(Lung?Disease?Data(2008).美國肺學會)。根據國家心、肺和血液研究所估計，在2007年美國COPD的年度費用是426億美元，包括0.267億美元直接健康護理費用(Lung?Disease?Data(2008).美國肺學會)。建立旨在大幅度改善結局的醫學療法的失敗是令人失望的并且需要新的治療策略(COPD全球倡議(2006).COPD診斷、治療和預防的全球策略，這可以在慢性阻塞性肺病全球倡議的網址上找到)。COPD的基礎性病理學包括小氣道狹窄和肺實質毀壞，這至少部分是炎性過程的結果。再發急性病情加重與氣流阻塞和健康狀態的惡化有關，可能因為它們反映更強烈的支氣管內炎癥。這種炎性應答的原因是復雜的，但部分地包括細菌定居已經因吸入有毒物質而受損的肺內支氣管黏膜(Sethi，2006，Chest?129：223-224)。

急性病情加重是COPD自然歷程中的重要事件并且在嚴重疾病中更常見。急性病情加重降低生活質量、加速肺功能進一步降低并且是入院治療和死亡的主要決定因素(COPD全球倡議，2006；Niewoehner，2006，Am.J.Med.119(10增刊1)：38-45；Wedzicha和Seemungal，2007，Lancet370(9589)：786-96；Sethi，2006，Chest?129：223-224；Anzueto，2007，Clin.Chest?Med.28(3)：609-16，vii；和Look等人，2006，Proc.Am.Thorac.Soc.3(6)：482-3)。一旦患者在病情加重情況下入院，他們仍有再次入院或死亡的高風險(Sin和Tu，2001，Am.J.Respir.Crit.Care?Med.164(4)：580-4)。

防止COPD病情加重是治療的主要目標(COPD全球倡議指南，2002；Celli和MacNee，2004，Eur.Respir.J.23(6)：932-46；O′Donnell等人，2007，Can.Respir?J.14增刊B：5B-32B)，防止病情加重或減少其數目同樣對疾病的長期臨床過程和患者的生活質量產生有益影響(Burge等人，2000，BMJ320(7245)：1297-303；Calverley等人，2003，Chest?124(4)：1350-6；Vincken等人，2002，Eur.Respir.J.19(2)：209-16；和Casaburi等人，2002，Eur.Respir?J.19(2)：217-24)。

哮喘是以可逆性氣道阻塞為特征的氣道慢性炎性疾病，并且傳統上已經分類為外源性哮喘(因對吸入的變應原如花粉和屋塵螨的變態反應引起)或內源性哮喘(不因經典變態反應引起)，其機制未知。外源性哮喘也稱作“變應性”哮喘，而內源性哮喘也稱作“非變應性”或“特發性”哮喘。

與COPD相反，哮喘是經常應答于一種或多種觸發物的涉及呼吸系統的典型慢性病癥，其中氣道偶爾收緊、變得紅腫并且內襯有過量粘液。這些發作可以由以下事物觸發，如暴露于環境刺激，如變應原、環境煙霧、冷或暖空氣、香料、寵物毛屑、潮濕空氣、運動或用力或者情緒壓力。在兒童中，最常見的觸發物是病毒疾病如引起普通感冒的那些疾病。這種氣道狹窄引起癥狀如喘鳴、氣短、胸悶和咳嗽。氣道窄縮應答于支氣管擴張劑。在發作之間，大部分患者感覺良好但是可能具有輕微癥狀，并且在運動時間長于未患病的個體后，他們可能仍然氣短。通常可以用藥物和環境改變的組合控制從輕微到致命威脅范圍的哮喘癥狀。