[發明專利]用于1,6:2,3-雙脫水-β-D-吡喃甘露糖的短合成路徑

無效

• 申請號: 200980136206.4
• 申請日: 2009-09-15
• 公開（公告）號: CN102159581A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發明（設計）人: 勞倫特.布韋諾特;保羅.克魯西亞尼;丹尼斯.拉吉奧;讓-克勞德.羅弗拉
• 申請（專利權）人: 賽諾菲-安萬特
• 主分類號: C07D493/18
• 分類號: C07D493/18;C07H19/01
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 封新琴

技術領域

本發明涉及制備1，6：2，3-雙脫水-β-D-吡喃甘露糖的新方法，1，6：2，3-雙脫水-β-D-吡喃甘露糖以下計作″Cerny環氧化物″或″化合物(I)″，其對應于下式，其中粗線代表位于吡喃糖環之上的鍵：

或者，根據另一表示：

背景技術

捷克化學家Miloslav?Cerny基本上已經描述了化合物(I)，以及更一般地1，6：(2，3和3，4)-雙脫水-β-D-吡喃己糖的化合物族。文獻記載了由化合物1(1，6：3，4-雙脫水-2-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃半乳糖)得到該Cerny環氧化物(I)的三種可行途徑：

如下所示，該化合物1由左旋葡聚糖2(或1，6-脫水-β-D-吡喃葡萄糖)得到(M.Cerny等，Collect.Czech.Chem.Commun.，1961，vol.26，第2542-2550頁)：

選擇性地獲得二(甲苯磺酰基)化的衍生物3(1，6-脫水-2，4-二-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃葡萄糖)(80％)。余下的20％基本上由三(甲苯磺酰基)化的衍生物構成。化合物2轉變為化合物1的總體產率為55％。

有許多可行途徑得到左旋葡聚糖2；除了自20世紀60年代描述的淀粉和纖維素的熱分解之外，工業上最常用的是如下所示的D-葡萄糖在堿性或酸性介質中的環化：

在堿性介質中的環化

4：6-O-甲苯磺酰基-D-吡喃葡萄糖

在酸性介質中的環化

5：6-O-三苯甲基-D-吡喃葡萄糖

6：1，2，3，4-四-O-乙酰基-6-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

7：1，6-脫水-2，3，4-三-O-乙酰基-β-D-吡喃葡萄糖

據證實，在堿性介質中的環化(M.A.Zottola?et?al.，J.Org.Chem.，1989，vol.54，pp.6123-6125；M.Akagi?et?al.，Chem.Pharm.Bull.，1962，vol.10，pp.905-909)產率低(15％)。此外，需要乙酰化粗制的左旋葡聚糖2，以使其能分離。對于在酸性介質中的環化途徑(M.V.Rao?et?al.，Carbohydrate?Research，1987，vol.162，141-144；R.L.Wistler?et?al.，Methods?Carbohydr.Chem.，1972，vol.6，pp.411-412；E.Zara-Kaczian?et?al.，1982，vol.111，No.3，pp.271-283；E.Zara-Kaczian?et?al.，Acta?Chemica?Acad.Scient.Hung.，1978，vol.96，No.3，pp.311-313)，據說產率較好(70％)，但是其還包括兩個步驟。

由化合物1得到Cerny環氧化物(I)的三種可行途徑如下。

途徑1：

8：1，6-脫水-2-O-甲苯磺酰基-β-D-吡喃葡萄糖

9：1，6-脫水-2-O-甲苯磺酰基-4-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

10：1，6：2，3-雙脫水-4-O-三苯甲基-β-D-吡喃葡萄糖

除了達到Cerny環氧化物(I)所必需的步驟數目之外，該次序其中包括在第一步驟難于選擇性水解該3，4-脫水官能團。接著，通過三苯甲基(Tr)保護在單甲苯磺酰基化的衍生物8的4位上的羥基，以避免在乙醇鈉(EtONa)存在下在環化期間環氧基團發生遷移。

途徑2：