[發(fā)明專利]包含減充血劑和皮質(zhì)類固醇的鼻內(nèi)組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980136129.2
• 申請日: 2009-07-13
• 公開（公告）號: CN102159244A
• 公開（公告）日: 2011-08-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·R·丹奇格;A·特珀;D·F·加特斯;H·W·斯陶丁格
• 申請（專利權(quán)）人: 先靈公司
• 主分類號: A61K45/06
• 分類號: A61K45/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 熊玉蘭;劉健

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療、緩解或預(yù)防性治療與變應(yīng)性和/或炎性病癥有關(guān)的一種或多種癥狀的組合物、劑型和方法。

背景技術(shù)

上呼吸道疾病諸如炎性疾病或變應(yīng)性鼻炎影響著大量的人群。季節(jié)性和常年性變應(yīng)性鼻炎的負(fù)擔(dān)是相當(dāng)大的。變應(yīng)性鼻炎因?yàn)槠浒Y狀可以直接地，或者因?yàn)楫?dāng)前藥物或者為緩解癥狀而服用的藥物的不良反應(yīng)通常導(dǎo)致的不充分緩解可以間接地實(shí)質(zhì)上降低生活質(zhì)量并損傷社會和工作機(jī)能。變應(yīng)性鼻炎患者通常會患有鼻充血，對于這些患者，鼻充血是主要的和令人痛苦的癥狀。鼻充血與睡眠紊亂、工作效率降低和情緒紊亂，包括不適和挫折有關(guān)。事實(shí)上，鼻充血是去診所看醫(yī)生的主要原因之一。

鼻充血的現(xiàn)行療法包括抗組胺劑、減充血劑、類固醇、鹽水和草藥。抗組胺劑阻斷組胺介導(dǎo)細(xì)胞與鼻粘膜的組胺受體的結(jié)合，取代(preempt)鼻膜的腫脹、噴嚏和與組胺釋放有關(guān)的鼻分泌物增加。抗組胺劑被指明不能用于治療或緩解鼻充血。減充血劑可以收縮鼻粘膜中的血管，從而降低組織腫脹和鼻充血。類固醇類似地減少腫脹鼻粘膜的炎癥。鹽水和草藥等的治療是增加濕度并且增加舒適度，但實(shí)際上不緩解充血。

鼻內(nèi)減充血劑通常起效非常快速并且是有效的，然而，由于副作用和其他問題其使用受到限制。口服減充血劑制品，諸如偽麻黃堿，具有副作用和轉(zhuǎn)化為非法物質(zhì)的可能。鼻內(nèi)減充血劑，諸如羥甲唑啉(oxymetazoline)，在處方中每日服用兩次，對于緩解鼻充血通常起效非常快速。然而，由于快速耐受和其他副作用，減充血劑使用超過3天會受到限制。延長使用鼻內(nèi)減充血劑可能會引起快速耐受，其中患者將會需要更頻繁或更高劑量的減充血劑以提供相同的減充血效果。通常，患者會開始服用比理論指導(dǎo)劑量更大的量(“過量用藥”或“超劑量”)，更大的劑量會提供更大的緩解。雖然過量用藥可以暫時改善充血，但在停止使用鼻內(nèi)減充血劑后，過量用藥或延長使用的副作用包括顯著的“回彈”充血。此外，使用減充血劑鼻腔噴霧劑會導(dǎo)致藥物性鼻炎，其為鼻粘膜的炎性肥大，其中鼻竇組織會損傷、腫脹和充血。

鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇發(fā)揮一系列抑制粘膜炎癥的作用，包括(1)減少炎癥細(xì)胞浸潤，(2)降低鼻道內(nèi)嗜堿粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞、中性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞的數(shù)目和它們的分泌，(3)減少炎癥信號由細(xì)胞的釋放，(4)減少粘液生成，(5)收縮血管和(6)降低水腫。許多鼻內(nèi)皮質(zhì)類固醇在處方中每日服用一次，并且會比減充血劑起效更慢。

因此，需要提供有效的緩解或治療上呼吸道疾病的藥物，其快速起效，可以在延長的時間內(nèi)使用并且具有最小的副作用。

發(fā)明概述

本發(fā)明的各種實(shí)施方案提供有效的藥物、組合物、劑型及其方法，其在每日一次治療或緩解變應(yīng)性鼻炎和/或疾病的癥狀中令人驚奇地有效，并且合乎需要地快速起效，具有最小副作用并且可以在延長的時間內(nèi)使用。例如，這些方法可以提供變應(yīng)性或炎性疾病的一種或多種癥狀的治療、緩解或預(yù)防性治療。一種或多種癥狀包括鼻部癥狀，諸如鼻液溢，諸如鼻涕/鼻漏/后鼻滴涕、鼻充血/不通氣、噴嚏以及非鼻部癥狀，包括鼻癢、眼流淚/流淚，紅眼、眼癢、眼灼燒(eye?burning)、腭癢/耳癢。各種實(shí)施方案還提供變應(yīng)性或炎性疾病諸如季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和/或常年性變應(yīng)性鼻炎或鼻息肉病的一種或多種癥狀的預(yù)防性治療。

本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供治療或緩解變應(yīng)性或炎性疾病的一種或多種癥狀的方法，該方法包括每日一次給予需要這種治療或緩解的患者治療有效量的減充血劑和皮質(zhì)類固醇。例如，這些方法可以提供癥狀的治療或緩解，所述癥狀例如有總的鼻部癥狀，包括鼻液溢，諸如鼻涕/鼻漏/后鼻滴涕、鼻充血/不通氣、噴嚏以及總的非鼻部癥狀，包括鼻癢、眼流淚/流淚、紅眼、眼癢、眼灼燒、腭癢/耳癢。

本發(fā)明的一些實(shí)施方案提供治療或緩解一種或多種變應(yīng)性或炎性疾病的方法，該方法包括每日一次給予需要這種治療或緩解的患者治療有效量的減充血劑和皮質(zhì)類固醇。

本發(fā)明的其他實(shí)施方案提供治療或緩解變應(yīng)性或炎性疾病的一種或多種癥狀的方法，包括每日一次給予需要這種治療或緩解的患者治療有效量的在單一劑型中的減充血劑和皮質(zhì)類固醇。

其他實(shí)施方案提供治療或緩解變應(yīng)性或炎性疾病的一種或多種癥狀的方法，包括每日一次給予需要這種治療或緩解的患者治療有效量的羥甲唑啉和糠酸莫米他松(mometasone?furoate)或其可藥用鹽或多晶型物。

其他實(shí)施方案提供糠酸莫米他松的含水混懸液和羥甲唑啉的溶液在制備用于治療與變應(yīng)性鼻炎有關(guān)的鼻部癥狀的藥物中的用途，所述變應(yīng)性鼻炎為季節(jié)性變應(yīng)性鼻炎和/或常年性變應(yīng)性鼻炎。