[發明專利]用于制備生物粘附壓制基質的方法

有效

• 申請號: 200980136035.5
• 申請日: 2009-09-10
• 公開（公告）號: CN102238944A
• 公開（公告）日: 2011-11-09
• 發明（設計）人: 加布里利·卡維廖利;布魯尼拉·帕羅迪;埃萊奧諾拉·拉索;瑟吉奧·卡法吉;加塔諾·比尼亞爾迪;保拉·奇林喬內
• 申請（專利權）人: 熱那亞大學
• 主分類號: A61K9/20
• 分類號: A61K9/20;A61K31/55;A61K31/64;A61K9/22
• 代理公司: 北京同達信恒知識產權代理有限公司 11291
• 代理人: 李中奎;黃志華

1.一種用于制備生物粘附壓制基質的方法，該方法包含下列步驟：

制備均勻的粉末混合物，該粉末混合物中包含至少一種烷基纖維素或一種羥基烷基纖維素和非水溶性的、能被水溶脹的交聯聚羧酸聚合物；

通過直接壓制而由所述粉末混合物制備壓制或壓縮單元；

在80-250℃、優選90-160℃的溫度下對所得到的壓制或壓縮單元進行加熱1-60分鐘、優選1-30分鐘。

2.根據權利要求1所述的方法，用于生物粘附壓制單元的制備，所述生物粘附壓制單元包含至少一種活性物質且適用于所述至少一種活性物質的延長釋放或控釋，其中所述均勻的粉末混合物還包含至少一種活性物質。

3.根據權利要求1或2所述的方法，其中所述均勻的粉末混合物還包含稀釋劑，所述稀釋劑選自于任意非晶形或結晶物理形式的無水或一水合乳糖、和微晶纖維素或其混合物，可選的，所述稀釋劑尤其是被預制成包含75％的α-乳糖一水合物和25％的微晶纖維素(MicroceLac)的噴霧干燥的混合物。

4.根據前述任一權利要求所述的方法，其中所述烷基纖維素選自甲基纖維素和乙基纖維素，所述羥基烷基纖維素選自羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥基乙基纖維素、羥乙基甲基纖維素。

5.根據前述任一權利要求所述的方法，其中所述非水溶性的、能被水溶脹的交聯聚羧酸聚合物是聚卡波非。

6.根據前述任一權利要求所述的方法，其中所述均勻的粉末化合物還包含一種或多種成分，所述一種或多種成分選自于交聚維酮、聚維酮、乙烯基吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物(KollidonVA64)、醋酸鄰苯二甲酸纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素酯、聚乙烯醇、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯、環糊精、甲基丙烯酸酯共聚物、甘油三醋酸酯、檸檬酸三乙酯、檸檬酸三丁酯、乙酰基檸檬酸三乙酯、乙酰基檸檬酸三丁酯、癸二酸二丁酯、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯甲二酸二丁酯、磷酸二辛酯、聚乙二醇、聚氧化乙烯、羧甲基纖維素鈣、羧甲基纖維素鈉、氨茴酰牛扁堿、脫乙酰殼多糖、瓜爾膠、黃原膠、黃蓍膠、卡波姆、角叉菜膠、藻酸、泊洛沙姆、脂族聚酯類、醋酸丁酸纖維素、乳酸脫乙酰殼多糖、果膠、聚乙烯-共-乙烯基乙酸酯、聚乙烯、聚醋酸乙烯酯-共-甲基丙烯酸、巴西棕櫚蠟、丁羥茴醚、丁羥甲苯、抗壞血酸棕櫚酸酯、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、氫化大豆油和蓖麻油、單硬脂酸甘油酯、d-α-生育酚(維生素E)、琥珀酸維生素E酯、維生素E和TPGS、對羥基苯甲酸甲酯、硬脂酸丁酯、十八烷醇、單棕櫚酸蔗糖酯(Sucroester)、甘油酯類和PEG酯類、聚氧乙烯烷基醚類、棕櫚酸硬脂酸甘油酯、礦物油、蓖麻油。

7.根據前述任一權利要求所述的方法，其中所述均勻的粉末化合物包含至少一種活性物質、包含75％的α-乳糖一水合物和25％的微晶纖維素(MicroceLac)的噴霧干燥的混合物、乙基纖維素和聚卡波非。

8.根據權利要求7所述的方法，其中聚卡波非按重量計占所述粉末混合物總重的5-35％、優選10-25％。

9.根據權利要求8所述的方法，其中乙基纖維素和所述包含75％的α-乳糖一水合物和25％的微晶纖維素(MicroceLac)的噴霧干燥的混合物在所述粉末混合物中存在的重量比在1∶2-2∶1之間，優選為0.8∶1-1.2∶1，并且按重量計共同占所述粉末混合物總重的45-95％、優選60-80％，乙基纖維素與聚卡波非的重量比在1∶5-5∶1之間。

10.根據權利要求8或9所述的方法，其中所述至少一種活性物質在所述粉末混合物中的含量按重量計為占該粉末混合物總重的0.001ppm-50％之間。

11.根據前述任一權利要求所述的方法，其中所述壓制單元是藥物片劑，所述活性物質是藥學活性物質。

12.一種生物粘附片劑，包含至少一種烷基纖維素或一種羥基烷基纖維素和非水溶性的、能被水溶脹的交聯聚羧酸聚合物，所述交聯聚羧酸聚合物優選由聚卡波非構成，所述片劑能通過權利要求1所述的方法獲得。

13.根據權利要求12所述的生物粘附片劑，所述片劑還包含至少一種活性物質并且適用于所述至少一種活性物質的延長釋放或控釋，所述片劑能通過權利要求2所述的方法獲得。