[發明專利]螯合兩親聚合物

有效

• 申請號: 200980135369.0
• 申請日: 2009-09-08
• 公開（公告）號: CN102149371A
• 公開（公告）日: 2011-08-10
• 發明（設計）人: H·格魯爾;A·德夫里斯;S·蘭格雷斯;J·盧布;E·M·G·奧森斯庫斯特斯
• 申請（專利權）人: 皇家飛利浦電子股份有限公司
• 主分類號: A61K9/51
• 分類號: A61K9/51;A61K47/48;A61K49/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 周鐵;劉鵬

1.能夠自組裝的螯合兩親聚合物，其包含親水性嵌段和疏水性嵌段，其中所述親水性嵌段具有螯合部分作為末端基團。

2.根據權利要求1所述的螯合兩親聚合物，其符合結構通式(i)

X-[M_A]_n-[M_B]_m????????????????????????(i)

其中，X代表螯合部分；M_A代表形成所述親水性嵌段的親水性重復單元；M_B代表形成所述疏水性嵌段的疏水性重復單元；n和m各自獨立地是3到1,000,000的整數，優選為5到5,000，代表形成各自嵌段的單體單元的數量。

3.根據前述任一項權利要求所述的螯合兩親聚合物，其中所述親水性嵌段是聚(環氧乙烷)嵌段，優選具有500到10,000的重均分子量。

4.根據前述任一項權利要求所述的螯合兩親聚合物，其中所述疏水性嵌段的Tg低于70℃，并且優選選自由聚(丁二烯)、聚(異戊二烯)和聚(乙基乙烯)組成的組。

5.根據前述任一項權利要求所述的螯合兩親聚合物，其中所述螯合部分選自由DOTA、DTPA、HYNIC和去鐵敏組成的組。

6.顆粒，其包含前述任一項權利要求所述的螯合兩親聚合物的自組裝結構。

7.根據權利要求6所述的顆粒，包括權利要求1-5任一項所述的螯合兩親聚合物與非螯合兩親聚合物的組合。

8.根據權利要求7所述的顆粒，其中所述非螯合兩親聚合物具有作為親水性嵌段的聚(氧化乙烯)鏈，所述鏈具有比所述螯合兩親聚合物的親水性嵌段更長的長度。

9.根據權利要求6至8中任一項所述的顆粒，進一步包含藥物。

10.根據權利要求6至9中任一項所述的顆粒用做成像對比劑的用途。

11.CEST?MRI對比劑，其包括根據權利要求6至9中任一項的聚合物囊泡，所述聚合物囊泡具有由一種或者多種兩親聚合物的雙層形成的壁，所述雙層包含螯合兩親聚合物，其中所述壁圍起含有能夠擴散通過所述壁的質子分析物庫的空腔，并且其中伸展向所述空腔方向的所述螯合兩親聚合物的螯合部分具有被螯合的順磁性材料。

12.根據權利要求11所述的CEST?MRI對比劑，具有非球形的形狀。

13.SPECT或PET對比劑，包括根據權利要求6至19中任一項所述的聚合物穩定化的水包油乳液，其中所述螯合兩親聚合物的螯合部分具有適于SPECT或者PET的被螯合的放射性核素。

14.光譜CT對比劑，包括根據權利要求6至9任一項所述的顆粒，其中所述螯合兩親聚合物的螯合部分具有高Z材料。

15.制備根據權利要求6至9所述的顆粒的方法，其中一個或者多個所述螯合部分包含配位絡合物形式的金屬離子，所述金屬離子螯合在內部，其中螯合兩親聚合物經受含水環境以形成圍起空腔的雙層，并且其中所述螯合部分在形成所述雙層之前實施與金屬離子形成配位絡合物。