[發明專利]阿德福韋酯的純化方法

有效

• 申請號: 200980134900.2
• 申請日: 2009-09-10
• 公開（公告）號: CN102143967A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: 趙日煥;尹明植;崔光道;李镕宅;李恃氾;方圣喆;李慜璟;吳多苑
• 申請（專利權）人: CJ第一制糖株式會社
• 主分類號: C07F9/6561
• 分類號: C07F9/6561;A61K31/675
• 代理公司: 北京同立鈞成知識產權代理有限公司 11205
• 代理人: 臧建明

1.一種阿德福韋酯的純化方法，阿德福韋酯以化學式1表示，所述方法包括下列步驟：

在水中或含水混合溶劑中溶解含有副產物的化學式1的阿德福韋酯、其鹽類或其錯合物；以及

經由逆相管柱來純化所述結果的溶液：

[化學式1]

2.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中經純化的阿德福韋酯具有95％或更高的純度。

3.如權利要求2所述的阿德福韋酯的純化方法，其中經純化的阿德福韋酯具有99％或更高的純度。

4.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中通過將酸添加至所述水或所述含水混合溶劑，以調整所述水或所述含水混合溶劑的pH值為0.1至5。

5.如權利要求4所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述酸為鹽酸、硫酸、硝酸或甲磺酸。

6.如權利要求1所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱的流動相的pH值為0.1至5。

7.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，還包括添加堿至經純化的所述阿德福韋酯溶液，并以有機溶劑來萃取阿德福韋酯的步驟。

8.如權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述有機溶劑為二氯甲烷或乙酸異丙酯。

9.如權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法，其中通過添加堿，以調整所述阿德福韋酯溶液的pH值為2.5至10。

10.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱是以C₁至C₁₈烷基填充。

11.如權利要求10所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述逆相管柱是以C₁₈十八基填充。

12.如權利要求1-6中任一項所述的阿德福韋酯的純化方法，其中所述副產物為一或多個選自于由下列副產物1至副產物5所組成的群組：

[副產物1]

[副產物2]

[副產物3]

[副產物4]

以及

[副產物5]

13.一種非晶阿德福韋酯的制備方法，阿德福韋酯以化學式1表示，所述方法包括：自經根據權利要求7所述的阿德福韋酯的純化方法純化的阿德福韋酯的所述水溶液中移除所述有機溶劑，以制造非晶阿德福韋酯的步驟，其中阿德福韋酯以化學式1表示：

[化學式1]

14.如權利要求13所述的非晶阿德福韋酯的制備方法，其中移除所述有機溶劑的方法是通過在減壓的情況下濃縮阿德福韋酯的所述水溶液。

15.如權利要求13所述的非晶阿德福韋酯的制備方法，其中移除所述有機溶劑的方法是通過將化學式1的阿德福韋酯溶液的濃縮溶液一滴一滴地添加至C₅～C₁₂碳氫化合物，因而形成非晶固體，接著進行過濾。