[發明專利]用于治療胃腸道的炎性病況的噁唑烷酮

無效

• 申請號: 200980134586.8
• 申請日: 2009-06-23
• 公開（公告）號: CN102143745A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: G·馮德根菲爾德;E·佩茨伯恩;W·蒂勒曼;S·勒里希;F·麥唐納
• 申請（專利權）人: 拜耳先靈制藥股份公司
• 主分類號: A61K31/422
• 分類號: A61K31/422;A61K31/454;A61K31/5355;A61K31/5377;A61P1/00;A61P9/10
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 萬雪松;劉健

本發明涉及凝血因子Xa的選擇性抑制劑，特別是式(I)的噁唑烷酮，用于治療和/或預防胃腸道的炎性病況的用途，所述炎性病況如炎性腸疾病(IBD)和腹部疾病和/或與炎性腸疾病(IBD)和/或腹部疾病相關的病癥如血栓栓塞事件(包括例如肺栓塞(PE)，動脈和靜脈血栓形成，心肌梗死，中風)，以及其用于制備用于治療和/或預防炎性腸疾病(IBD)和/或腹部疾病和/或與炎性腸疾病(IBD)和/或腹部疾病相關的病癥如血栓栓塞事件的藥物的用途。

業已從WO-A-01/047919中了解到式(I)的噁唑烷酮，尤其是了解其用作凝血因子?Xa的選擇性抑制劑和用作抗凝血劑。

式(I)的噁唑烷酮選擇性地抑制凝血因子?Xa。已有可能證明因子Xa抑制劑在多種動物模型(參見U.?Sinha,?P.?Ku,?J.?Malinowski,?B.?Yan?Zhu,?R.M.?Scarborough,?C.K.?Marlowe,?P.W.?Wong,?P.?Hua?Lin,?S.J.?Hollenbach,?因子Xa與凝血酶抑制劑在靜脈和動靜脈血栓形成模型中的抗血栓形成和止血能力（Antithrombotic?and?hemostatic?capacity?of?factor?Xa?versus?thrombin?inhibitors?in?models?of?venous?and?arteriovenous?thrombosis）,?European?Journal?of?Pharmacology?2000,?395,?51-59;?A.?Betz,?因子Xa抑制劑的新發展（Recent?advances?in?Factor?Xa?inhibitors）,?Expert?Opin.?Ther.?Patents?2001,?11,?1007;?K.?Tsong?Tan,?A.?Makin,?G.Y.H.?Lip,?因子X抑制劑（Factor?X?inhibitors）,?Exp.?Opin.?Investig.?Drugs?2003,?12,?799;?J.?Ruef,?H.A.?Katus,?地平線上的新抗血栓形成藥物（New?antithrombotic?drugs?on?the?horizon）,?Expert?Opin.?Investig.?Drugs?2003,?12,?781;?M.M.?Samama,?合成的直接和間接因子Xa抑制劑（Synthetic?direct?and?indirect?factor?Xa?inhibitors）,?Thrombosis?Research?2002,?106,?V267;?M.L.?Quan,?J.M.?Smallheer,?口服活性因子Xa抑制劑的特征，新發展（The?race?to?an?orally?active?Factor?Xa?inhibitor,?Recent?advances）,?J.?Current?Opinion?in?Drug?Discovery?&?Development?2004,?7,?460-469)?中和對患者的臨床研究中(The?Ephesus?Study,?Blood?2000,?96,?490a;?The?Penthifra?Study,?Blood?2000,?96,?490a;?The?Pentamaks?Study,?Blood?2000,?96,?490a-491a;?The?Pentathlon?Study,?Blood?2000,?96卷,?491a)?有抗血栓形成的效果。因此，因子Xa?抑制劑可優選地用于預防和/或治療血栓病的藥物中。

選擇性因子Xa抑制劑開啟了廣闊的治療空間。已有可能在多種動物模型中證明選擇性因子Xa抑制劑具有抗血栓的效果，不會或者很少會延長出血時間(參見RJ?Leadly,?凝血因子Xa抑制：生物學背景和基本原理（Coagulationfactor?Xa?inhibition:?biological?background?and?rationale）,?Curr.?Top.?Med.?Chem.?2001,?1,?151-159)。因此，不需要選擇性因子Xa抑制劑類的抗凝血劑的單獨給藥。