[發明專利]藥用肝素制劑的評估

有效

• 申請號: 200980134429.7
• 申請日: 2009-09-02
• 公開（公告）號: CN102143790A
• 公開（公告）日: 2011-08-03
• 發明（設計）人: D·施里爾;N·S·古奈;M·薩卡托;S·史密斯;Z·什里弗
• 申請（專利權）人: 動量制藥公司
• 主分類號: B01D15/08
• 分類號: B01D15/08
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 徐厚才;林毅斌

本發明涉及分析肝素樣品以及從肝素衍生的材料的方法。

發明背景

在很多疾病過程（包括腫瘤學、炎癥性疾病以及血栓癥）中，多種復合多糖已經被用作藥物干預。在這類中的藥物干預的例子是透明質酸（一種創傷愈合的助劑和抗癌劑）以及肝素（一種有效的抗凝血劑和抗血栓劑）。多種復合多糖主要通過結合可溶蛋白信號分子（包括存在于細胞表面以及在細胞間的細胞外基質之內的生長因子、細胞因子以及形態發生素，連同它們存在于這種環境之內的同源受體）引出它們的功能。在這種情況下，這些復合多糖影響對于細胞和組織功能重要的在細胞外和細胞內信號通路方面的關鍵變化。例如，肝素結合至凝血抑制因子抗凝血酶III促進它對因子IIa和Xa的抑制能力。

發明概述

在一個方面，本披露的特征為評估一種肝素制劑的一種方法，包括：提供一種肝素制劑；通過SAX-HPLC分析該肝素制劑以確定超硫酸化硫酸軟骨素（OSCS）的缺乏或存在，其中在該肝素制劑中OSCS的檢測限是0.05%（w/w），該OSCS是從基線解析并且該OSCS是從該肝素制劑的其他的多種成分解析。評估可以是，例如確定用作一種藥物或用于制造一種藥物的適合性。該方法可以包括做出一種決定，以便至少部分基于該分析來進行例如分類、選擇、接受或丟棄、釋放或留存、加工成一種藥物產品、以船運送、移動到一個不同的位置、按配方制造、貼標簽、包裝、準予進入貿易、銷售或許諾銷售該制劑。

在一個實施方案中，OSCS不存在或者存在于檢測限以下，并且該制劑適合用作一種藥物產品或用于一種藥物產品的制備。在一個實施方案中，該方法可以包括提供一個記錄，例如關于OSCS含量的分析的證書，或者其他印刷的或計算機可讀的記錄，用于確定一種制劑適合用作藥物或用于制造一種藥物。該記錄可以包括其他信息，例如一種特異測試劑的鑒定劑、一個日期、該方法的一個操作員，或關于來源、結構的信息。在一個實施方案中，該方法進一步包括做出選擇、接受、釋放、加工成一種藥物產品、以船運送、移動到一個不同的位置、按配方制造、貼標簽、包裝、準予進入貿易、銷售或許諾銷售該制劑的決定。

在一個實施方案中，OSCS是存在的或在檢測限以上，并且該制劑是不適合被用作一種藥物產品或用于一種藥物產品的制備的。在一個實施方案中，該方法可以包括提供一個記錄，例如關于OSCS含量的分析的證書，或其他印刷的或計算機可讀的記錄，用于確定一種制劑不適合用作藥物或用于制造一種藥物。該記錄可以包括其他信息，例如一種特異測試劑的鑒定劑、一個日期、該方法的一個操作員，或關于來源、結構的信息。在一個實施方案中，該方法進一步包括做出丟棄或留存該制劑的決定。

在一個實施方案中，該方法進一步包括建議所采取的決定或驟。

在一個實施方案中，該制劑是選自下組：用于一種藥物的生產的起始材料、在一種藥物的生產中的一種中間產物、一種藥品或一種藥物產品。在一個實施方案中，該肝素制劑是一種未分段肝素制劑。

在一個實施方案中，該方法進一步包括提供一種肝素制劑，該肝素制劑不包括OSCS或包括檢測限以下的OSCS，并且評估該制劑誘導一種免疫反應或與一種抗OSCS抗體反應的能力。

在一個實施方案中，該方法進一步包括提供一種肝素制劑，該肝素制劑包括在檢測限或在檢測限以上的OSCS，并且評估該制劑誘導一種免疫反應或與一種抗OSCS抗體反應的能力。

在一個實施方案中，該方法進一步包括用包括在0.05%（w/w）和1.0%（w/w）之間的OSCS，例如0.05%（w/w）、0.1%（w/w）、0.5%（w/w）、1.0%（w/w）的OSCS的一個標準品來校準一種SAX-HPLC柱。

在一個實施方案中，使用一種SAX-HPLC柱分析了該肝素制劑，該SAX-HPLC柱已經用包括在0.05%（w/w）和1.0%（w/w）之間的OSCS，例如0.05%（w/w）、0.1%（w/w）、0.5%（w/w）、1.0%（w/w）的OSCS的一個標準品進行了校準。

在一個實施方案中，用于該SAX-HPLC的運行時間不超過1小時、45分鐘、30分鐘、20分鐘或15分鐘。在一個實施方案中，用于該SAX-HPLC的運行時間在約15至45分鐘之間、20至40分鐘之間或30至35分鐘之間。