[發明專利]基質涂層支架

無效

• 申請號: 200980133102.8
• 申請日: 2009-09-29
• 公開（公告）號: CN102137642A
• 公開（公告）日: 2011-07-27
• 發明（設計）人: 羅伯特·恩東多-萊
• 申請（專利權）人: 斯特靈血管系統股份有限公司
• 主分類號: A61F2/82
• 分類號: A61F2/82
• 代理公司: 上海翼勝專利商標事務所(普通合伙) 31218
• 代理人: 翟羽

技術領域

本發明涉及一種支架，尤其涉及血管、膽管和神經支架(neural?stents)，能通過使用或不使用藥物來促進內皮化的表面治療來改善療效和安全性。所述支架還可以包含藥物或者其它能治療關節硬化或其它脈管炎(如形成血栓)的生物制劑。

背景技術

支架療法相當地普遍，各種類型的支架已被開發并使用。這些腔內支架(endoprosthesis)的幾種類型是已知的，包括球囊擴張式、自展式和由具生物穩定性的彈簧或管體構成的管腔內支架。不同類型的支架，包括血管移植物(vascular?grafts)和移植物-支架組合(graft-stent?combinations)，可設有生物活性藥劑，用于體管道(body?conduits)的微創治療(minimally?invasive?procedures)。

支架不僅被用做為血管狀態(condition)的機械干預，還被用做為生物療法的載體。作為機械干預，支架充當鷹架，起到了物理上保持管道壁開啟狀態的作用，如果有必要，還能起到擴張管道壁的作用。通常，支架能夠被壓縮，因此，它們能經由導管被完全植入細小血管內，一旦它們到達預期的位置后，就能擴張出一個較大的直徑。公開應用于經皮冠狀動脈腔內血管成形術(PTCA)的支架的專利文獻中的實施例，包括頒給帕爾馬滋(Palmaz)的美國專利US4,733,665，頒給詹圖爾科(Gianturco)的美國專利US?4,800,882，以及頒給維克托(Wiktor)的美國專利US?4,886,062的支架。這些及其它所有參考專利均被完整地包括在此做為參考。此外，當包括在此做為參考的參考文獻中術語的定義或使用與此處規定的術語的定義不一致或相反時，適用此處規定的術語的定義，而不適用參考文獻中的術語的定義。

然而，將支架放置在血管中可能會傷害血管，并導致血管壁的損傷。由支架植入引起的機械性損傷會導致內皮變性(endothelial?denudation)，這與血管壁損傷的形成有直接聯系。形成的血管壁損傷會在脈管系統的血管壁內引發炎癥反應(inflammatory?response)。這樣，會導致激化血小板循環、中性粒細胞和單核細胞浸潤、以及前炎癥細胞因子(pro-inflammatory?cytokines)和生長因子的釋放。炎癥是平滑肌細胞表型(smooth?muscle?cell?phenotype)改變的主要刺激源，并且會導致平滑肌細胞激化(activation)、增殖(proliferation)和遷移至新內膜，引發再狹窄。而且，最近的研究表明，這種平滑肌細胞表型的改變是平滑肌細胞分化為肌纖維母細胞表型(myofibroblast)的結果。因此，對于由支架引起的機械性損傷的生理反應會引發再狹窄化(restenosis)。

另外，支架引發的機械性損傷也可能引起血管內皮細胞的增殖和遷移。血管內皮細胞的增殖和遷移會引發帶支架血管的再內皮化(re-endothelialization)，以減少損傷性血栓形成。在血管壁損傷沒有再內皮化的情況下，就會發生損傷性血栓形成，這是有問題的。這樣，在支架植入術后，有減少再狹窄和血栓形成的需要。

為了降低再狹窄的可能性和實現將生物活性物質局部傳送到病人內腔(lumen)中，已提出不同類型的生物活性物質涂層支架。例如，頒給楊(Yang)等人的美國專利US?6,258,121公開了一種有聚合物涂層的支架，能可控制地釋放所含活性劑(例如紫杉醇)，來抑制血管成形術后的再狹窄。

通過加藥于支架，能實現生物療法。這種支架被稱為藥物洗脫支架(DrugEluting?Stents，DES)。DES能在患病處局部投給治療物質。在投藥量總體水平較小的情況下，與全身性劑量相比，局部傳遞(local?delivery)是一種更好的治療方法，但是要集中在一特定位置上。因此，局部傳遞產生較少的副作用，并達到更有利的結果。