[發明專利]凝血酶底物和測定樣本中生物活性凝血酶水平的測定法

有效

• 申請號: 200980131917.2
• 申請日: 2009-07-10
• 公開（公告）號: CN102124346A
• 公開（公告）日: 2011-07-13
• 發明（設計）人: 秦秋平;哈里·塔卡洛;阿倫·M·伯納德;柯爾斯滕·M·雅各布森
• 申請（專利權）人: 雷迪奧米特醫學公司
• 主分類號: G01N33/86
• 分類號: G01N33/86;C07K5/08;C07K5/10
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

1.具有以下通式的凝血酶的底物：

A-X-Z-A’

其中

A或A’之一包括發光螯合物，以及

A或A’的另一個包括結合配對的第一配偶體，任選包括間隔基，并經肽鍵連接至底物的剩余部分，

X形成三-或四-肽，其選自X’-Phe-Aze-Arg、X’-Phe-Pip-Arg和X’-Phe-Pro-Arg，其中

X’不存在或選自Lys、Ahx、Ile和Val，

Z為NH-R-Z’，其中

R選自C_1-6亞烷基、C_1-6亞烷基氧基、-S-C_1-6亞烷基、-S-C_1-6亞烷基氧基、羰基-C_1-6亞烷基、羰基-C_1-6亞烷基氧基、C_1-6亞烷基-羰基、C_1-6亞烷基氧基-羰基、C_1-6亞烷基-亞芳基、C_1-6亞烷基氧基-亞芳基、C_1-6亞烷基-NH、C_1-6亞烷基氧基-NH、C_1-6亞烷基-NHCO、C_1-6亞烷基氧基-NHCO、C_1-6亞烷基-CONH、C_1-6亞烷基氧基-CONH、C_1-6亞烷基-COS、C_1-6亞烷基氧基-COS、C_1-6亞烷基-CONH-C_1-6亞烷基-亞芳基、亞芳基、亞芳基-C_1-6亞烷基、亞芳基-C_1-6亞烷基氧基、R¹_a-亞芳基-(NHCO-R²)_b、R³_c-亞芳基-(CONH-R⁴)_d、(R⁵-CONH)_e-亞芳基-R⁶_f和(R⁷-NHCO)_g-亞芳基-R⁸_h，其中各個R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸在每次出現時獨立地選自C_1-6亞烷基、C_1-6亞烷基氧基、-S-C_1-6亞烷基、-S-C_1-6亞烷基氧基、羰基-C_1-6亞烷基、羰基-C_1-6亞烷基氧基、C_1-6亞烷基-羰基、亞芳基或亞芳基-C_1-6亞烷基，且各個a、b、c、d、e、f、g和h獨立地選自0至6的整數，

其中亞芳基為亞苯基、亞聯苯基或亞萘基，其中亞苯基、亞聯苯基或亞萘基任選被一個或多個取代基單-、二-或三-取代，所述取代基選自鹵素、OH、SH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧基羰基，

Z’包括N、S和羰基之一，其中，

當Z’包括N時，Z’選自硫脲(-NH-CS-NH-)、氨基乙酰胺(-NH-CO-CH₂-NH-)、酰胺(-NH-CO-)、甲基酰胺(-NCH₃-CO-)或取代的-三嗪-二胺(-NH-(R⁹C₃N₃)-NH-)，

當Z’包括S時，Z’選自硫醚(-S-)、硫基乙酰胺(-S-CH₂-CO-NH-)、二硫化物(-S-S-)、(-S-CO-CH₂-NH-)或(-S-(R⁹C₃N₃)-NH-)，或

當Z’包括羰基時，Z’選自酰胺(-CO-NH-，-CO-NCH₃-)或酯(-CO-O-)，

其中R⁹選自氫、鹵素、C_1-6烷基、C_1-6烷硫基、C_1-6烷氧基、C_1-6硫代烷氧基、芳基氧基和氨基，其中烷基、烷硫基、烷氧基、硫代烷氧基或芳基氧基任選被一個或多個取代基單-、二-或三-取代，且氨基基團任選被一個或多個取代基單-或二-取代，所述取代基選自鹵素、OH、SH、CN、NO₂、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基或C_1-6烷氧基羰基。