[發明專利]在口腔中快速崩解的片劑和制備其的方法有效

申請號：	200980131311.9	申請日：	2009-06-10
公開（公告）號：	CN102119034A	公開（公告）日：	2011-07-06
發明（設計）人：	福島徹;清水隆;吉田輝子	申請（專利權）人：	大日本住友制藥株式會社
主分類號：	A61K47/10	分類號：	A61K47/10;A61K9/26;A61K31/198;A61K47/32;A61K47/36;A61P25/16
代理公司：	中國專利代理(香港)有限公司 72001	代理人：	蔡曉菡;高旭軼
地址：	日本***	國省代碼：	日本;JP
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摘要：
搜索關鍵詞：	口腔快速崩解片劑制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明涉及含有高濃度的活性成分并且具有良好口腔崩解性和操作上的足夠強度的口腔崩解片，和其的制備方法。

背景技術

盡管各種口腔崩解片和其的制備方法是已知的，但難以同時實現良好的崩解性和片劑強度，因為這兩種性能是沖突的。此外近年來，所需要的片劑強度水平變高，因為片劑應該在制備和分配過程期間不破裂，以及承受通過制藥業中的自動包裝機等進行的包裝。特別地，在口腔中快速崩解的具有高活性成分含量的片劑在提供口腔中優良的快速崩解性和優良的片劑強度中面臨困難，因為除了活性成分外，其只能含有減少量的待加入的賦形劑、崩解劑等，這些試劑有助于好的快速崩解性和足夠的強度，以制得具有容易服用的尺寸的片劑。

作為在口腔中快速崩解、具有高活性成分含量的片劑，含有屈昔多巴(droxidopa)作為活性成分，以及甘露糖醇和玉米淀粉的片劑是已知的(參見專利文獻1)。另外，報導了含有聚普瑞鋅(polaprezinc)作為活性成分，以及甘露糖醇、羥丙基淀粉和交聚維酮的在口腔中快速崩解的片劑(商品名：Promac?D?tablets?75)。然而，需要口腔中的快速崩解性和片劑強度均優良的片劑，及其的制備方法。

[專利文獻1]WO?06/123678

[專利文獻2]WO?00/047233

發明概述

發明要解決的問題

本發明將解決的問題是提供含有高濃度的活性成分并且具有口腔中良好崩解性和足夠片劑強度以用于自動包裝機的在口腔中快速崩解的片劑，和其的制備方法。

解決問題的方式

本發明人進行了深入的研究并且發現可以通過以下方式獲得具有口腔中優良的快速崩解性和足夠強度用于分配和處理的組合的片劑：將含有活性成分的粉末用含有甘露糖醇和來自玉米的預膠化淀粉的粘合液造粒，將選自玉米淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素和交聚維酮的至少一種崩解劑加入顆粒，和進一步將該混合物壓縮成型，從而完成了本發明。

因此，本發明涉及：

[1]一種在口腔中快速崩解的片劑，其含有不少于總重量的25％的活性成分，其通過將下述混合物壓縮成型而得到，所述混合物含有：含有活性成分、甘露糖醇和來自玉米的預膠化淀粉的顆粒，和選自玉米淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素和交聚維酮的至少一種崩解劑；

[2][1]的在口腔中快速崩解的片劑，其進一步具有40秒以內的崩解時間和1.8N/mm²或更大的絕對硬度，其通過將下述顆粒和選自玉米淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素和交聚維酮的至少一種崩解劑的混合物壓縮成型而得到，所述顆粒通過將含有活性成分的粉末用含有甘露糖醇和來自玉米的預膠化淀粉的粘合液造粒制得；

[3][1]或[2]的在口腔中快速崩解的片劑，其中絕對硬度為2.0N/mm²或更大；

[4][1]-[3]任一項的在口腔中快速崩解的片劑，其中崩解劑是玉米淀粉或羥丙基淀粉；

[5][1]-[4]任一項的在口腔中快速崩解的片劑，其中粉末含有活性成分和甘露糖醇；

[6][1]-[5]任一項的在口腔中快速崩解的片劑，其含有不少于總重量的40％的活性成分；

[7][6]的在口腔中快速崩解的片劑，其含有總重量的40％-70％的活性成分；

[8][1]-[7]任一項的在口腔中快速崩解的片劑，其中活性成分是屈昔多巴或左旋多巴；

[9]一種制備在口腔中快速崩解的片劑的方法，該片劑含有不少于總重量的25％的活性成分，該方法包括以下步驟：

(1)將含有活性成分的粉末用含有甘露糖醇和來自玉米的預膠化淀粉的粘合液造粒制得含有活性成分的顆粒的步驟；

(2)將(1)中得到的含有活性成分的顆粒與選自玉米淀粉、羥丙基淀粉、羧甲基纖維素和交聚維酮的至少一種崩解劑混合的步驟；和