[發明專利]用于合成氨基酸的新的和有效方法

無效

• 申請號: 200980129448.0
• 申請日: 2009-06-03
• 公開（公告）號: CN102112436A
• 公開（公告）日: 2011-06-29
• 發明（設計）人: 維納亞克·戈雷;馬赫什庫馬·加達卡爾;達塔特雷亞·辛德
• 申請（專利權）人: 基因里克斯（英國）有限公司
• 主分類號: C07C227/04
• 分類號: C07C227/04;C07C229/08;C07C205/51;A61K31/197;A61P25/00;C07C205/15
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 李丙林;張英

1.一種用于制備γ-氨基酸VI的方法，包括以下一個或多個步驟：

(i)使羰基化合物I與硝基甲烷反應以形成醇II；

(ii)將醇II轉化為中間體IV：

(iii)將中間體IV轉化為γ-硝基酸V，接著將γ-硝基酸V還原為γ-氨基酸VI：

其中，每個R獨立地是烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、烷芳基、烯芳基或炔芳基基團，其中每一個可以可選地被取代，并且其中每一個的碳骨架中可以可選地包括一個或多個N、O、或S雜原子；以及

其中，R′和R″獨立地是氫或烷基、烯基、炔基、芳基、芳烷基、芳烯基、芳炔基、烷芳基、烯芳基或炔芳基基團，每一個可以可選地被取代，并且每一個的碳骨架中可以可選地包括一個或多個N、O、或S雜原子，或R′和R″連同它們所連接的碳原子一起形成環烷基或環烯基基團，其中每一個可以可選地被取代，并且其中每一個的碳骨架中可以可選地包括一個或多個N、O、或S雜原子。

2.根據權利要求1所述的方法，其中，所述方法包括步驟(i)至(iii)中的兩個或三個步驟。

3.根據權利要求1或權利要求2所述的方法，其中，每個R獨立地是烷基基團。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，每個R獨立地是甲基、乙基、丙基或丁基基團。

5.根據權利要求4所述的方法，其中，每個R是甲基基團。

6.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，R′和R″通過其連接于所述羰基基團的原子是氫或碳。

7.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，R′和R″獨立地是氫或烷基基團，或R′和R″連同它們所連接的碳原子一起形成環烷基基團。

8.根據權利要求7所述的方法，其中，R′和R″獨立地是氫或C_1-6烷基基團，或R′和R″連同它們所連接的碳原子一起形成C_5-7環烷基基團。

9.根據權利要求8所述的方法，其中，R′和R″之一是氫而另一個是異丁基。

10.根據權利要求8所述的方法，其中，R′和R″連同它們所連接的碳原子一起形成環己基基團。

11.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，在步驟(i)中用堿產生硝基甲烷的碳負離子。

12.根據權利要求11所述的方法，其中，所述堿不是胺。

13.根據權利要求11或權利要求12所述的方法，其中，所述堿是氫化物、醇鹽或氫氧化物。

14.根據權利要求13所述的方法，其中，所述堿是甲醇鈉。

15.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，在醚溶劑中進行步驟(i)。

16.根據權利要求15所述的方法，其中，所述醚溶劑選自四氫呋喃、二異丙醚、叔丁基甲醚、乙醚、或它們的混合物。

17.根據權利要求16所述的方法，其中，所述醚溶劑是四氫呋喃。

18.根據前述權利要求中任一項所述的方法，其中，步驟(ii)的轉化包括取代醇II的羥基基團以產生中間體IIIa：

其中，Y是適合的離去基團。

19.根據權利要求18所述的方法，其中，Y是鹵素基團。

20.根據權利要求19所述的方法，其中，Y是-Br。

21.根據權利要求1至17中任一項所述的方法，其中，步驟(ii)的轉化包括活化醇II的羥基基團以產生中間體IIIb：

其中，Z是能夠使羥基基團作為離去基團的能力增強的任何基團。