[發明專利]作為細胞毒素劑的藥物化合物及其使用方法

無效

• 申請號: 200980127088.0
• 申請日: 2009-07-09
• 公開（公告）號: CN102088854A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發明（設計）人: M·B·安迪生;I·C·金
• 申請（專利權）人: 美瑞德生物工程公司
• 主分類號: A01N43/54
• 分類號: A01N43/54;A61K31/517
• 代理公司: 北京萬慧達知識產權代理有限公司 11111
• 代理人: 葛強;鄔玥

1.化合物(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或所述化合物可藥用的鹽。

2.含有可藥用的載體和有效量的如權利要求1所述的化合物的藥物組合物。

3.如權利要求2所述的藥物組合物，進一步包括除權利要求1所述化合物外至少一癌癥化療劑或所述至少一癌癥化療劑可藥用的鹽。

4.如權利要求3所述的藥物組合物，其中所述至少一癌癥化療劑選自烷化劑、抗有絲分裂劑、拓撲異構酶I抑制劑、拓撲異構酶II抑制劑、RNA/DNA抗代謝產物、DNA抗代謝產物、EGFR抑制劑、蛋白體抑制劑、抗體及其組合。

5.有效抑制腫瘤形成的組合物，所述組合物包括與至少一可用于治療的抗體，生長因子，細胞因子或與細胞表面結合的分子生物綴合的權利要求1所述的化合物。

6.一種治療或改善腫瘤或癌癥的方法，所述方法包括用有效量的化合物(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或其可藥用的鹽處理細胞或溫血動物。

7.如權利要求6所述的方法，進一步包括給藥除所述化合物外至少一癌癥化療劑或所述至少一癌癥化療劑可藥用的鹽。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述至少一癌癥化療劑選自烷化劑、抗有絲分裂劑、拓撲異構酶I抑制劑、拓撲異構酶II抑制劑、RNA/DNA抗代謝產物、DNA抗代謝產物、EGFR抑制劑、蛋白體抑制劑、抗體及其組合。

9.如權利要求6所述的方法，進一步包括在用所述化合物處理同時或不同時間施用放射治療。

10.如權利要求6所述的方法，其中治療所述溫血動物癌癥進一步包括手術去除所述癌癥，然后對所述溫血動物給藥有效量所述化合物。

11.如權利要求6所述的方法，其中所述癌癥包括耐藥性癌。

12.如權利要求6所述的方法，其中所述癌癥包括原發性癌。

13.如權利要求6所述的方法，其中所述癌癥包括轉移性癌。

14.一種制備化合物(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或其可藥用的鹽的方法，所述方法包括：

使4-氯-2-氯甲基喹唑啉或其鹽與(4-甲氧基苯基)甲基胺或其鹽，在合適的條件下用合適的試劑，反應生成第一中間體(2-氯甲基喹唑啉-4-基)(4-甲氧基苯基)甲基胺或其鹽

使所述第一中間體與苯鄰二甲酰亞胺鹽在合適的條件下用合適的試劑，反應生成第二中間體2-{4-[(4-甲氧基苯基)甲基氨基]喹唑啉-2-基甲基}異吲哚-1，3-二酮或其鹽；和

使所述第二中間體與胺堿在合適的條件下用合適的試劑，反應生成(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或其可藥用的鹽。

15.一種制備化合物(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或其可藥用的鹽的方法，所述方法包括：

使2，4-二氯-喹唑啉或其鹽與4-甲氧基-N-甲基苯胺或其鹽在合適的條件下用合適的試劑，反應生成第一中間體(2-氯喹唑啉-4-基)(4-甲氧基苯基)甲基胺或其鹽；

使所述第一中間體與氰鹽在合適的條件用合適的試劑，反應生成第二中間體4-[(4-甲氧基苯基)-甲基氨基]-喹唑啉-2-腈或其鹽；和

在合適條件，合適的試劑下還原所述第二中間體中的氰基，從而生成(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)或其可藥用的鹽。