[發(fā)明專利]作為細(xì)胞毒素劑的藥物化合物及其使用方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200980127088.0
• 申請日: 2009-07-09
• 公開（公告）號: CN102088854A
• 公開（公告）日: 2011-06-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: M·B·安迪生;I·C·金
• 申請（專利權(quán)）人: 美瑞德生物工程公司
• 主分類號: A01N43/54
• 分類號: A01N43/54;A61K31/517
• 代理公司: 北京萬慧達(dá)知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11111
• 代理人: 葛強(qiáng);鄔玥

相關(guān)申請的交叉引用

本專利申請要求2008年7月11日提交的美國臨時(shí)專利申請61/079,887的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容在此參考并入。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域。特別是本發(fā)明涉及作為細(xì)胞毒素劑的化合物。本發(fā)明也涉及這些化合物作為有效治療抗癌劑的用途。

背景技術(shù)

癌癥是世界上常見的死因。每年有大約一千萬新的病例出現(xiàn)，全世界12％的死亡是癌癥引起的，這使癌癥成為第三大死因。世界衛(wèi)生組織，國家癌癥控制計(jì)劃：政策與管理指南(第2版，2002)。

雖然在癌癥治療方面已有所進(jìn)步，但至今為止主要治療方法包括手術(shù)、放療和化療。化療據(jù)說是用于治療那些轉(zhuǎn)移的癌癥和特別惡性生長的癌癥。現(xiàn)在臨床使用的大多數(shù)癌癥化療劑是細(xì)胞毒素。細(xì)胞毒素劑通過損害或殺死快速生長的細(xì)胞來產(chǎn)生作用。理想的細(xì)胞毒素劑對癌癥和腫瘤細(xì)胞具有特異性，同時(shí)不影響正常細(xì)胞。不幸的是還未被發(fā)現(xiàn)任何理想的細(xì)胞毒素劑。作為代替，靶向作用于特別快速分裂細(xì)胞(腫瘤和正常細(xì)胞)的制劑被使用。

因此，對醫(yī)療保健研究人員來說發(fā)現(xiàn)新的有效的癌癥治療方法是優(yōu)先重要的。對癌細(xì)胞具有細(xì)胞毒性同時(shí)對正常細(xì)胞僅有輕微影響的物質(zhì)是非常需要的。由于這個(gè)原因，本領(lǐng)域仍然需要新型有效的化療劑。

發(fā)明簡介

本發(fā)明涉及(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)是細(xì)胞毒素劑的發(fā)現(xiàn)。因此，(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)可以用于治療或延緩響應(yīng)于細(xì)胞毒素劑的疾病和失調(diào)的發(fā)作。

因此，本發(fā)明一方面涉及使用本發(fā)明化合物，通過將所述化合物體內(nèi)或體外給藥于溫血?jiǎng)游锏模貏e是哺乳動物的，細(xì)胞來治療或改善腫瘤和癌癥。

(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)是新的化合物。因此，本發(fā)明另一方面提供了新的化合物。

本發(fā)明另一方面提供了可用于治療響應(yīng)于細(xì)胞毒素的失調(diào)的藥物組合物，該藥物組合物含有有效量的本發(fā)明所述化合物，優(yōu)選為與一種或多種可藥用的載體或稀釋劑混合。

本發(fā)明的另一方面提供了本發(fā)明新型化合物的制備方法。

除非另有說明，所有在此使用的技術(shù)和科學(xué)術(shù)語都與本發(fā)明所屬領(lǐng)域普通技術(shù)人員一般理解的意思相同。雖然與本發(fā)明所述方法和物質(zhì)相似的或等同的方法和物質(zhì)可以用于實(shí)踐或測試本發(fā)明，但合適的方法和物質(zhì)如下所述。當(dāng)發(fā)生沖突時(shí)，由本說明書，包括定義有決定性。另外，物質(zhì)、方法和實(shí)施例僅用于說明，不限制范圍。

本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點(diǎn)將通過以下具體描述和權(quán)利要求顯現(xiàn)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所述化合物被發(fā)現(xiàn)是強(qiáng)烈和高效的細(xì)胞毒素劑。因此，該化合物可以用于治療響應(yīng)于細(xì)胞毒素劑的疾病和失調(diào)。

本發(fā)明的上述各種方法可以通過以下實(shí)施或者包括：用有效劑量的根據(jù)本發(fā)明的化合物處理體外細(xì)胞或溫血?jiǎng)游铮貏e是哺乳動物，更特別是人。在此使用的短語“用...化合物...治療”表示向細(xì)胞或動物給藥該化合物，或向細(xì)胞或動物給藥該化合物或另一種試劑以導(dǎo)致在該細(xì)胞內(nèi)或該動物內(nèi)存在或生成該化合物。優(yōu)選的，本發(fā)明方法包括向體外細(xì)胞或溫血?jiǎng)游铮貏e是哺乳動物，更特別是人給藥藥物組合物，所述藥物組合物包含有效量的根據(jù)本發(fā)明的藥物組合物。

具體的說，本發(fā)明方法包括使用有效量的(2-氨基甲基喹唑啉-4-基)-(4-甲氧基苯基)甲基胺)處理體外細(xì)胞或溫血?jiǎng)游铮貏e是哺乳動物，更特別是人。

本發(fā)明包括所有的立體異構(gòu)體、該立體異構(gòu)體的外消旋混合物和單獨(dú)的對映體。它們可根據(jù)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法分離。

可藥用的加成鹽例子包括無機(jī)和有機(jī)酸式加成鹽，無機(jī)和有機(jī)堿式加成鹽。

在本發(fā)明化合物中，任何連接的氫原子的標(biāo)識也包括在同一位置連接的氘原子。氘原子取代氫原子在本領(lǐng)域是常規(guī)的，見美國專利號5,149,820和7,317,039。所述氘化產(chǎn)生的化合物與其氫化物的功能有時(shí)會不同，但偶爾會使化合物的性質(zhì)相對于未氘化形式產(chǎn)生有益的變化。例如，在某些例子中，氘原子取代特定的連接的氫原子使所述氘化化合物的分解代謝相對于未氘化的化合物大大減緩，以致于所述氘化化合物在給藥該化合物的個(gè)體中展現(xiàn)出顯著增長的半衰期。當(dāng)所述氫化化合物的分解作用是通過細(xì)胞色素P450系統(tǒng)介導(dǎo)時(shí)更是如此，Kushner?et?al.，Can.J.Physiol.Pharmacol.(1999)77：79-88。